Studio di dosaggio di due dosi di acido tranexamico durante la cardiochirurgia (Exacylcardio)

La chirurgia cardiaca con bypass cardiopolmonare (CPB) espone a sanguinamento per e postoperatorio e può portare a un reintervento di trasfusione di sangue allogenico e a molti esiti avversi. È stato dimostrato che l'uso profilattico dell'acido tranexamico (TA) riduce la perdita di sangue e le trasfusioni di sangue durante la cardiochirurgia. Attualmente esistono regimi di dosaggio multipli per la TA per la cardiochirurgia. Uno studio preliminare dose-risposta ha dimostrato che una bassa dose profilattica di TA sarebbe la accurato per l'efficacia emostatica come dose più elevata.

L'obiettivo principale di questo studio tricentrico, prospettico, in doppio cieco, randomizzato è confrontare due somministrazioni e regimi di dosaggio di TA durante la cardiochirurgia con CPB sulla perdita di sangue perioperatoria.

Oltre allo studio clinico, sarà condotto uno studio farmacocinetico/farmacodinamico.

I pazienti sono divisi in due gruppi: chirurgia a basso e alto rischio. Metodi: dopo il consenso informato scritto, i pazienti vengono assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento. Il gruppo TA a basso dosaggio è: 10 mg/kg TA somministrati in 15 min, seguiti da un'infusione di 1 mg/kg/h durante l'operazione e 1 mg/kg nel volume primario CPB. Il gruppo ad alta dose è: 30 mg/kg TA somministrati in 15 min, seguiti da un'infusione di 16 mg/kg/h durante l'operazione e 2 mg/kg nel volume primario di CPB. L'assistenza emodinamica e anestesiologica sarà come di consueto. Verrà sistematicamente utilizzato un dispositivo di recupero del sangue. I trigger per la trasfusione saranno: globuli rossi: emoglobina inferiore a 8 g/dl o 6 g/dl durante la CBP; Plasma: PT inferiore al 50% o INR superiore a 1,5; piastrine: conta piastrinica inferiore a 50/70 G/mm3; fibrinogeno: fibrinogeno inferiore a 1 g/l. Tutti i pazienti riceveranno anestesia standard e cure perioperatorie.

In 60 pazienti consecutivi nel centro del ricercatore principale, 5 campioni di sangue consentiranno di valutare la concentrazione plasmatica di acido tranexamico in diversi momenti della procedura chirurgica:

1. Linea di base
2. 5 minuti dopo la dose di carico
3. 10 min dopo l'inizio del bypass
4. alla sospensione dell'infusione
5. 1 ora dopo l'interruzione Il dosaggio plasmatico sarà valutato utilizzando una tecnica di cromatografia liquida ad alta prestazione.

I pazienti saranno stratificati in due gruppi per l'analisi statistica; interventi chirurgici a basso e alto rischio. L'analisi sarà in intenzione di trattare. Dovrebbero essere reclutati 300 pazienti in ciascun gruppo per rilevare una differenza assoluta rispettivamente del 10% (cardiochirurgia a basso rischio) e del 20% (cardiochirurgia ad alto rischio) nel numero di pazienti esposti a trasfusioni di sangue allogenico tra i pazienti che ricevono un regime TA ad alte dosi e coloro che ricevono il regime TA a basso dosaggio, assumendo una potenza dell'80% e un valore a due code inferiore a 0,05.