Estudo de Dose de Duas Doses de Ácido Tranexâmico Durante Cirurgia Cardíaca (Exacylcardio)

A cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CEC) expõe a sangramento per e pós-operatório e pode levar à reintervenção de transfusão de sangue alogênico e muitos resultados adversos. Foi demonstrado que o uso profilático de ácido tranexâmico (AT) diminui a perda de sangue e a transfusão de sangue durante a cirurgia cardíaca. Atualmente, existem vários regimes de dosagem para AT para cirurgia cardíaca. O estudo preliminar de dose-resposta mostrou que uma dose profilática baixa de AT seria tão preciso para eficácia hemostática como dose mais alta.

O objetivo principal deste estudo tricêntrico, prospectivo, duplo-cego e randomizado é comparar duas administrações e regimes de dosagem de AT durante cirurgia cardíaca com CEC na perda de sangue perioperatória.

Além do estudo clínico, será realizado um estudo farmacocinético/farmacodinâmico.

Os pacientes são divididos em dois grupos: cirurgia de baixo e alto risco. Métodos: Após consentimento informado por escrito, os pacientes são aleatoriamente designados para um dos dois grupos de tratamento. O grupo TA de dose baixa é: 10 mg/kg de TA administrados em 15 min, seguidos por uma infusão de 1 mg/kg/h durante toda a operação e 1 mg/kg no volume inicial de CEC. O grupo de alta dose é: 30 mg/kg de TA administrado em 15 min, seguido por uma infusão de 16 mg/kg/h durante toda a operação e 2 mg/kg no volume inicial de CEC. Os cuidados hemodinâmicos e anestésicos serão normais. Um dispositivo de recuperação de sangue será sistematicamente utilizado. Os gatilhos para transfusão serão: glóbulos vermelhos: hemoglobina menor que 8 g/dl ou 6 g/dl durante a CEC; Plasma: PT menor que 50% ou INR maior que 1,5; plaquetas: contagem de plaquetas inferior a 50/70 G/mm3; fibrinogênio: fibrinogênio inferior a 1g/l. Todos os pacientes receberão anestesia padrão e cuidados perioperatórios.

Em 60 pacientes consecutivos no centro de investigação principal, 5 amostras de sangue permitirão avaliar a concentração plasmática de ácido tranexâmico em diferentes momentos do procedimento cirúrgico:

1. Linha de base
2. 5 min após a dose de ataque
3. 10 min após o início do bypass
4. na interrupção da infusão
5. 1 hora após a interrupção A dosagem plasmática será avaliada usando uma técnica de cromatografia líquida de alta eficiência.

Os pacientes serão estratificados em dois grupos para análise estatística; cirurgia de baixo e alto risco. A análise será na intenção de tratar. 300 pacientes devem ser recrutados em cada grupo para detectar uma diferença absoluta de, respectivamente, 10% (cirurgia cardíaca de baixo risco) e 20% (cirurgia cardíaca de alto risco) no número de pacientes expostos a transfusão de sangue alogênico entre pacientes que receberam altas doses de TA e aqueles que recebem regime de TA de dose baixa, assumindo um poder de 80% e um valor bicaudal inferior a 0,05.