Dosisabhängige Studie von zwei Dosen Tranexamsäure während einer Herzoperation (Exacylcardio)

Herzoperationen mit CardioPulmonary Bypass (CPB) bergen die Gefahr von Blutungen vor und nach der Operation und können zu einer erneuten allogenen Bluttransfusion und vielen unerwünschten Folgen führen. Es hat sich gezeigt, dass die prophylaktische Anwendung von Tranexamsäure (TA) den Blutverlust und die Bluttransfusion bei Herzoperationen verringert. Derzeit gibt es mehrere Dosierungsschemata für TA bei Herzoperationen. Eine vorläufige Dosis-Wirkungs-Studie hat gezeigt, dass eine niedrige prophylaktische Dosis von TA geeignet wäre genauer für die hämostatische Wirksamkeit bei höherer Dosis.

Das Hauptziel dieser trizentrischen, prospektiven, doppelblinden, randomisierten Studie besteht darin, zwei Verabreichungen und Dosierungsschemata von TA während einer Herzoperation mit CPB auf den perioperativen Blutverlust zu vergleichen.

Zusätzlich zur klinischen Studie wird eine pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie durchgeführt.

Die Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt: Operationen mit geringem und hohem Risiko. Methoden: Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden die Patienten zufällig einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet. Die TA-Gruppe mit niedriger Dosis beträgt: 10 mg/kg TA über 15 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 1 mg/kg/h während der gesamten Operation und 1 mg/kg in das CPB-Primärvolumen. Die Hochdosisgruppe beträgt 30 mg/kg TA über 15 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 16 mg/kg/h während der gesamten Operation und 2 mg/kg in das CPB-Primärvolumen. Die Hämodynamik- und Anästhesieversorgung erfolgt wie gewohnt. Ein Blutrückgewinnungsgerät wird systematisch eingesetzt. Die Auslöser für eine Transfusion sind: rote Blutkörperchen: Hämoglobin unter 8 g/dl oder 6 g/dl während der CBP; Plasma: PT weniger als 50 % oder INR mehr als 1,5; Blutplättchen: Blutplättchen zählen weniger als 50/70 G/mm3; Fibrinogen: Fibrinogen weniger als 1 g/l. Alle Patienten erhalten eine Standardanästhesie und perioperative Versorgung.

Bei 60 aufeinanderfolgenden Patienten im Hauptuntersuchungszentrum ermöglichen 5 Blutproben die Beurteilung der Plasmakonzentration von Tranexamsäure zu verschiedenen Zeitpunkten des chirurgischen Eingriffs:

1. Grundlinie
2. 5 Minuten nach der Aufsättigungsdosis
3. 10 Min. nach Beginn des Bypasses
4. beim Absetzen der Infusion
5. 1 Stunde nach dem Absetzen wird die Plasmadosis mithilfe einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographietechnik bestimmt.

Für die statistische Analyse werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt; Operationen mit geringem und hohem Risiko. Die Analyse erfolgt in der Behandlungsabsicht. In jeder Gruppe sollten 300 Patienten rekrutiert werden, um einen absoluten Unterschied von jeweils 10 % (Herzchirurgie mit geringem Risiko) bzw. 20 % (Herzchirurgie mit hohem Risiko) in der Anzahl der Patienten, die einer allogenen Bluttransfusion ausgesetzt waren, zwischen Patienten, die eine hochdosierte TA-Therapie erhielten, und Patienten festzustellen diejenigen, die eine niedrig dosierte TA-Therapie erhalten, wobei eine Wirksamkeit von 80 % und ein zweiseitiger Wert von weniger als 0,05 angenommen wird.