Dosisvarierende undersøgelse af to doser tranexamsyre under hjertekirurgi (Exacylcardio)

Hjertekirurgi med CardioPulmonary Bypass (CPB) udsætter for per- og postoperativ blødning og kan føre til genindgreb med allogen blodtransfusion og mange uønskede udfald. Profylaktisk brug af tranexamsyre (TA) har vist sig at mindske blodtab og blodtransfusion under hjertekirurgi. Der er i øjeblikket flere doseringsregimer for TA til hjertekirurgi. Foreløbig dosis-respons undersøgelse har vist, at lav profylaktisk dosis af TA ville være som nøjagtig for hæmostatisk effekt som højere dosis.

Det primære formål med dette tri-center, prospektive, dobbeltblindede, randomiserede forsøg er at sammenligne to administrationer og doseringsregimer af TA under hjertekirurgi med CPB på det perioperative blodtab.

Ud over det kliniske studie vil der blive gennemført et farmakokinetisk/farmakodynamisk studie.

Patienterne er opdelt i to grupper: lav- og højrisikokirurgi. Metoder: Efter skriftligt informeret samtykke fordeles patienter tilfældigt i en af ​​de to behandlingsgrupper. Lavdosis TA-gruppen er: 10 mg/kg TA givet over 15 minutter, efterfulgt af en infusion på 1 mg/kg/time under hele operationen og 1 mg/kg i CPB-primevolumenet. Højdosisgruppen er:30 mg/kg TA givet over 15 minutter, efterfulgt af en infusion på 16 mg/kg/time under hele operationen og 2 mg/kg i CPB-primevolumenet. Hæmodynamisk og anæstesibehandling vil være som normalt. Der vil systematisk blive brugt et blodbjærgningsapparat. De udløsende faktorer for transfusion vil være: røde blodlegemer: hæmoglobin mindre end 8 g/dl eller 6 g/dl under CBP; Plasma: PT mindre end 50 % eller INR mere end 1,5; blodplader: blodplader tæller mindre end 50/70 G/mm3; fibrinogen: fibrinogen mindre end 1 g/l. Alle patienter vil modtage standardbedøvelse og perioperativ behandling.

Hos 60 på hinanden følgende patienter i principal investigator center vil 5 blodprøver gøre det muligt at vurdere den plasmatiske koncentration af tranexamsyre på forskellige tidspunkter af operationsproceduren:

1. Baseline
2. 5 min efter opladningsdosis
3. 10 min efter begyndelsen af ​​bypass
4. ved afbrydelse af infusionen
5. 1 time efter seponeringen vil plasmadosis blive vurderet ved hjælp af en højtydende væskekromatografiteknik.

Patienterne vil blive stratificeret i to grupper til den statistiske analyse; lav- og højrisikokirurgi. Analyse vil være i hensigt at behandle. 300 patienter bør rekrutteres i hver gruppe for at påvise en absolut forskel på henholdsvis 10 % (lavrisiko-hjertekirurgi) og 20 % (højrisiko-hjertekirurgi) i antallet af patienter, der er udsat for allogen blodtransfusion mellem patienter, der får højdosis TA-regimen og dem, der modtog lavdosis TA-regimen, der antager en styrke på 80 % og en to-halet værdi mindre end 0,05.