Estudio de rango de dosis de dos dosis de ácido tranexámico durante la cirugía cardíaca (Exacylcardio)

La cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar (CPB) expone a sangrado perioperatorio y posoperatorio, y puede conducir a una reintervención de transfusión de sangre alogénica y muchos resultados adversos. Se ha demostrado que el uso profiláctico de ácido tranexámico (AT) reduce la pérdida de sangre y la transfusión de sangre durante la cirugía cardíaca. Actualmente existen múltiples regímenes de dosificación de TA para cirugía cardíaca. El estudio preliminar de dosis-respuesta ha demostrado que una dosis profiláctica baja de TA sería como exacto para la eficacia hemostática como dosis más alta.

El objetivo principal de este ensayo aleatorizado, prospectivo, doble ciego y tricéntrico es comparar dos administraciones y regímenes de dosificación de TA durante la cirugía cardíaca con CEC en la pérdida de sangre perioperatoria.

Además del estudio clínico, se realizará un estudio farmacocinético/farmacodinámico.

Los pacientes se dividen en dos grupos: cirugía de bajo y alto riesgo. Métodos: Después del consentimiento informado por escrito, los pacientes se asignan aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento. El grupo de dosis baja de TA es: 10 mg/kg de TA administrados durante 15 min, seguidos de una infusión de 1 mg/kg/h durante toda la operación y 1 mg/kg en el volumen principal de la CEC. El grupo de dosis alta es: 30 mg/kg TA administrados durante 15 min, seguidos de una infusión de 16 mg/kg/h durante toda la operación y 2 mg/kg en el volumen principal de CEC. Los cuidados hemodinámicos y anestésicos serán los habituales. Se utilizará sistemáticamente un dispositivo de recuperación de sangre. Los factores desencadenantes de la transfusión serán: glóbulos rojos: hemoglobina inferior a 8 g/dl o 6 g/dl durante la PCR; Plasma: PT inferior al 50 % o INR superior a 1,5; plaquetas: recuento de plaquetas inferior a 50/70 G/mm3; fibrinógeno: fibrinógeno menos de 1 g/l. Todos los pacientes recibirán anestesia estándar y cuidados perioperatorios.

En 60 pacientes consecutivos en el centro investigador principal, 5 muestras de sangre permitirán evaluar la concentración plasmática de ácido tranexámico en diferentes momentos del procedimiento quirúrgico:

1. Base
2. 5 min después de la dosis de carga
3. 10 min después del comienzo de la derivación
4. al suspender la infusión
5. 1 hora después de la interrupción La dosificación plasmática se evaluará utilizando una técnica de cromatografía líquida de alta resolución.

Los pacientes serán estratificados en dos grupos para el análisis estadístico; Cirugía de bajo y alto riesgo. El análisis será en intención de tratar. Se deben reclutar 300 pacientes en cada grupo para detectar una diferencia absoluta de respectivamente 10% (cirugía cardíaca de bajo riesgo) y 20% (cirugía cardíaca de alto riesgo) en el número de pacientes expuestos a transfusión de sangre alogénica entre pacientes que reciben un régimen de dosis alta de TA y aquellos que recibieron un régimen de dosis bajas de TA, suponiendo un poder del 80% y un valor de dos colas inferior a 0,05.