Bezpečnost a účinnost abataceptu u pacientů s chronickou kopřivkou, kteří měli nedostatečnou odpověď na antihistaminikovou terapii (TAHOE)

Kritéria pro zařazení:

• Chronická aktivní kopřivka definovaná jako symptomy > 50 % dnů nebo 3 dny/týden po dobu delší než 12 týdnů
• Chronická léčba stabilními dávkami antihistaminik po dobu alespoň 4 týdnů (pacienti mohou užívat více než jedno antihistaminikum nebo mohou užívat kombinace antihistaminik a antagonistů leukotrienových receptorů) A nereagovat na alespoň maximální schválené dávky 2 různých antihistaminik

• Jedna z následujících 3 podmínek:

  • Předchozí nebo pokračující požadavek na kortikosteroidy pro kontrolu symptomů NEBO
  • Předchozí léčba steroidy s vysazením steroidů z důvodu nepřijatelné morbidity
  • Předchozí nebo současné užívání (bez kontroly symptomů nebo s nepřijatelnou nemocností: např. hypertenze z cyklosporinu, hemolýza z dapsonu) imunomodulační léčby kopřivky (např. , atd)
• Vysoké základní skóre pro svědění (alespoň 2 na tříbodové stupnici)
• Pro kopřivku není jasně definována žádná základní etiologie

• Pacienti by měli vykazovat známky základní autoimunity alespoň jednoho z následujících:

  • zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR), C-reaktivní protein (CRP), antinukleární protilátka (ANA)
  • extrahovatelné jaderné antigeny
  • Protilátky štítné žlázy
  • jiné autoprotilátky (např. vnitřní faktor, parietální buňka, vaječník), *zvýšené hladiny komplementu
  • klinické charakteristiky naznačující systémové autoimunitní onemocnění, ale bez splnění kritérií pro jinou diagnózu (např. artralgie, myalgie, artritida, nízká horečka, výrazná únava spojená s propuknutím choroby)
  • rodinná anamnéza autoimunitního onemocnění včetně autoimunity štítné žlázy
  • biopsie ukazující perivaskulární lymfocytární nebo smíšený buněčný infiltrát bez vaskulitidy
• Současné užívání hydroxychlorochinu, methotrexátu nebo sulfasalazinu bude povoleno, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 8 týdnů
• Současné užívání steroidů (≤ 15 mg/den Prednison nebo ekvivalent) bude povoleno, pokud bude stabilní po dobu 4 týdnů a pacient souhlasí s pokračováním v dávkování po dobu prvních 90 dnů
• Negativní těhotenský test (pro ženy v plodném věku)
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po léčbě
• Žádné plánované elektivní chirurgické zákroky po dobu nejméně 6 měsíců ode dne č. 1

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání dalších imunosupresivních léků (cyklosporin, takrolimus, sirolimus, IVIg, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin). Jakákoli taková medikace bude přerušena alespoň 4 týdny před zahájením studie.
• Současná léčba kortikosteroidy (≤ 15 mg/den), hydroxychlorochinem, methotrexátem a sulfasalazinem bude povolena, pokud budou dávky stabilní alespoň 8 týdnů
• Léčba zkoumanou látkou do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva (podle toho, co je delší)
• Příjem živé vakcíny do 4 týdnů od randomizace
• Předchozí léčba Abataceptem (Orencia®)
• Předchozí léčba Rituximabem (MabThera®/Rituxan®), pokud se 6 měsíců po podání A rekonstituce B buněk nedostala do normálního rozmezí
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na monoklonální protilátky nebo Fc fúzní proteiny v anamnéze
• Anamnéza významného laryngeálního edému, otoku jazyka nebo zhoršení dýchacích cest v souvislosti s urtikariální/angioedémovou epizodou (izolovaný periorální edém, ret a periorbitální edém nebudou vylučující)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
• testování purifikovaných proteinových derivátů (PPD) jako součást screeningu, který je pozitivní*
• HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C zjištěná screeningem
• Anamnéza rekurentní významné infekce, aktivní bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek nebo závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky do 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky do 2 týdnů od screeningu
• Známá imunodeficience, hypogamaglobulinémie atd.
• systémový lupus erythematodes (splňující kritéria American College of Rheumatology (ACR)); pacienti s autoprotilátkami, jako je ANA nebudou vyloučeni)
• Nedostatek periferního žilního přístupu
• Zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií do 6 měsíců

• Těhotenství nebo kojení a všechny ženy musí být ochotny používat antikoncepci po dobu trvání studie a 3 měsíce po ukončení léčby abataceptem.

  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání.
  • Před zařazením do studie budou ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro neúmyslné těhotenství.
  • Kromě toho budou muži zapsaní do této studie informováni o rizicích pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a bude jim doporučeno praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
  • Všechny WOCBP musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před prvním obdržením hodnoceného produktu.
  • Pokud je těhotenský test pozitivní, subjekt bude ze studie vyloučen.
  • Kromě toho budou všichni WOCBP instruováni, aby okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by mohli být těhotní (např. vynechání nebo pozdní menstruace), kdykoli během účasti ve studii, a zkoušející oznámí Bristol Myers Squibb (BMS) do 24 hodin od zjištění potvrzeného těhotenství u subjektu účastnícího se studie.
  • Ženy musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu minimálně 3 měsíců po léčbě.
• Současné malignity nebo předchozí malignity během pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Atopická dermatitida, psoriáza nebo autoimunitní bulózní kožní onemocnění (pemfigus, pemfigoid atd.)
• Významné kardiovaskulární onemocnění (angina pectoris, arytmie, známé onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulární příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA), nekontrolovaná hypertenze > 150/90)
• Významné plicní onemocnění (astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující současné užívání kortikosteroidů, těžké astma v anamnéze nebo stav astmatiků)
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje hodnocený lék nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Plány nebo potřeba podstoupit živou virovou vakcinaci v průběhu studie (např. Chřipka-Mist)
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy