항히스타민 요법에 대한 반응이 부적절한 만성 두드러기 환자에서 아바타셉트의 안전성 및 유효성 (TAHOE)

포함 기준:

• 12주 이상 동안 50% 이상의 증상으로 정의되는 만성 활동성 두드러기 또는 주 3일
• 최소 4주 동안 안정적인 용량의 항히스타민제를 사용한 만성 요법(환자는 하나 이상의 항히스타민제를 복용하거나 항히스타민제와 류코트리엔 수용체 길항제의 조합을 복용할 수 있음) 및 2가지 다른 항히스타민 요법의 최소 최대 승인 용량에 반응하지 않음

• 다음 3가지 조건 중 하나:

  • 증상 조절을 위한 코르티코스테로이드에 대한 이전 또는 진행 중인 요구 사항 또는
  • 용납할 수 없는 이환율로 인해 스테로이드를 중단한 이전의 스테로이드 치료
  • 두드러기에 대한 면역 조절 치료(예: 하이드록시클로로퀸, 메토트렉세이트, 설파살라진, 답손, 사이클로스포린, 정맥 면역글로불린(IVIg), 미코페놀레이트, 아자티오프린)의 이전 또는 현재 사용(증상 조절이 없거나 용납할 수 없는 이환율: 예: 사이클로스포린으로 인한 고혈압, 답손으로 인한 용혈) , 등)
• 소양증에 대한 높은 기준선 점수(3점 척도에서 최소 2점)
• 두드러기에 대해 명확하게 정의된 근본적인 병인이 없음

• 환자는 다음 중 적어도 하나에 대한 기저 자가면역의 증거를 보여야 합니다.

  • 상승된 적혈구 침강 속도(ESR), C 반응성 단백질(CRP), 항핵 항체(ANA)
  • 추출 가능한 핵항원
  • 갑상선 항체
  • 기타 자가항체(예: 내인성 인자, 벽세포, 난소), *보체 수준 상승
  • 전신 자가면역질환을 암시하지만 다른 진단 기준을 만족하지 않는 임상적 특징(예: 관절통, 근육통, 관절염, 미열, 발병과 관련된 상당한 피로)
  • 갑상선자가 면역을 포함한자가 면역 질환의 가족력
  • 혈관염 없이 혈관 주위 림프구 또는 혼합 세포 침윤을 보여주는 생검
• 하이드록시클로로퀸, 메토트렉세이트 또는 설파살라진의 병용 사용은 최소 8주 동안 용량이 안정적일 경우 허용됩니다.
• 스테로이드(≤ 15mg/d 프레드니손 또는 등가물)의 병용 사용은 4주 동안 안정적이고 환자가 처음 90일 동안 계속 복용하는 데 동의하는 경우 허용됩니다.
• 음성 임신 테스트(가임 여성의 경우)
• 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• #1일부터 최소 6개월 동안 예정된 선택적 수술 절차 없음

제외 기준:

• 다른 면역억제제(시클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, IVIg, 시클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린)의 현재 사용. 이러한 약물은 연구 약물 시작 전 최소 4주 동안 중단됩니다.
• 코르티코스테로이드(≤ 15 mg/d), 하이드록시클로로퀸, 메토트렉세이트 및 설파살라진과의 병용 치료는 용량이 최소 8주 이상 안정적일 경우 허용됩니다.
• 스크리닝 후 4주 이내 또는 연구 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 물질을 사용한 치료
• 무작위화 4주 이내에 생백신 수령
• 아바타셉트(Orencia®)로 사전 치료
• Rituximab(MabThera®/Rituxan®)을 사용한 이전 치료, 투여 후 6개월이 경과하고 B 세포 재구성이 정상 범위로 발생하지 않은 경우
• 단클론 항체 또는 Fc 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
• 현저한 후두 부종, 혀 부종 또는 두드러기/혈관 부종 에피소드 설정에서 기도 손상의 병력(고립된 입 주위, 입술 및 눈 주위 부종은 배제되지 않음)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 및/또는 C형 간염의 알려진 병력
• 선별 검사의 일부로 양성*인 정제 단백질 유도체(PPD) 검사
• HIV, B형 간염 표면 항원 또는 핵심 항체 양성 또는 항 C형 간염 항체 선별검사에서 양성으로 검출됨
• 재발성 중대한 감염, 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 네일 베드의 진균 감염을 제외한 기타 감염, 또는 스크리닝 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료 또는 스크리닝 2주 이내에 경구 항생제로 치료가 필요한 주요 감염의 병력
• 알려진 면역결핍, 저감마글로불린혈증 등
• 전신성 홍반성 루푸스(ACR(American College of Rheumatology) 기준 충족) 기준; ANA와 같은 자가항체가 있는 환자는 제외되지 않습니다.)
• 말초 정맥 접근 부족
• 6개월 이내의 약물, 알코올 또는 화학적 남용

• 임신 또는 수유부 및 모든 여성은 연구 기간 동안 및 아바타셉트 치료를 중단한 후 3개월 동안 피임할 의향이 있어야 합니다.

  • 성적으로 왕성한 가임 여성은 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다.
  • 연구 등록 전에, 가임 여성(WOCBP)은 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받을 것입니다.
  • 또한, 이 연구에 등록한 남성은 모든 성 파트너의 가임 가능성에 대한 위험에 대해 알리고 효과적인 산아제한 방법을 시행하도록 상담을 받습니다.
  • 모든 WOCBP는 시험용 제품을 처음 받기 전 7일 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  • 임신 테스트가 양성이면 피험자는 연구에서 제외됩니다.
  • 또한, 모든 WOCBP는 연구 참여 중 언제라도 자신이 임신했을 가능성이 있는 것으로 의심되는 경우(예: 월경을 놓쳤거나 늦음) 조사자에게 즉시 연락하도록 지시받을 것이며 조사자는 24시간 이내에 BMS(Bristol Myers Squibb)에 통지할 것입니다. 연구에 참여하는 피험자의 임신이 확인되었음을 알게 됨.
  • 여성은 치료 후 최소 3개월 동안 적절한 산아제한을 실행하는 데 동의해야 합니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종을 제외하고 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양
• 아토피성 피부염, 건선 또는 자가면역성 수포성 피부질환(천포창, 유천포창 등)
• 중대한 심혈관 질환(협심증, 부정맥, 알려진 관상동맥 질환, 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 조절되지 않는 고혈압 > 150/90)
• 중대한 폐 질환(현재 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 중증 천식 병력 또는 천식 상태)
• 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물을 금기하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견
• 연구 과정 동안 생 바이러스 백신 접종을 받을 계획 또는 필요(예: Flu-Mist)
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음