Sicurezza ed efficacia di Abatacept in soggetti con orticaria cronica che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia antistaminica (TAHOE)

Criterio di inclusione:

• Orticaria cronica attiva definita come sintomi > 50% dei giorni o 3 giorni/settimana per più di 12 settimane
• Terapia cronica con dosi stabili di antistaminici per almeno 4 settimane (i pazienti possono assumere più di un antistaminico o assumere combinazioni di antistaminici e antagonisti del recettore dei leucotrieni) E mancata risposta almeno ai dosaggi massimi approvati di 2 diverse terapie antistaminiche

• Una delle seguenti 3 condizioni:

  • Necessità precedente o in corso di corticosteroidi per il controllo dei sintomi OPPURE
  • Precedente trattamento con steroidi con interruzione degli steroidi a causa di morbilità inaccettabile
  • Uso precedente o attuale (senza controllo dei sintomi o con morbilità inaccettabile: ad esempio, ipertensione da ciclosporina, emolisi da dapsone) di trattamento immunomodulatore per l'orticaria (ad esempio, idrossiclorochina, metotrexato, sulfasalazina, dapsone, ciclosporina, immunoglobulina endovenosa (IVIg), micofenolato, azatioprina , eccetera)
• Punteggio di base elevato per il prurito (almeno 2 su una scala a 3 punti)
• Nessuna eziologia sottostante chiaramente definita per l'orticaria

• I pazienti devono mostrare evidenza di autoimmunità sottostante di almeno uno dei seguenti:

  • elevata velocità di eritrosedimentazione (VES), proteina C-reattiva (CRP), anticorpi antinucleari (ANA)
  • antigeni nucleari estraibili
  • Anticorpi tiroidei
  • altri autoanticorpi (ad es. fattore intrinseco, cellule parietali, ovarico), *livelli elevati di complemento
  • caratteristiche cliniche suggestive di malattia autoimmune sistemica ma senza criteri soddisfacenti per un'altra diagnosi (per es., artralgie, mialgie, artrite, febbricola, affaticamento significativo associato a focolai)
  • storia familiare di malattie autoimmuni inclusa l'autoimmunità tiroidea
  • una biopsia che mostri infiltrato linfocitario perivascolare o cellulare misto senza vasculite
• L'uso concomitante di idrossiclorochina, metotrexato o sulfasalazina sarà consentito se la dose è stabile per almeno 8 settimane
• L'uso concomitante di steroidi (≤ 15 mg/die di prednisone o equivalente) sarà consentito se stabile per 4 settimane e il paziente accetta di continuare la dose per i primi 90 giorni
• Test di gravidanza negativo (per donne in età fertile)
• Uomini e donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per 3 mesi dopo il trattamento
• Nessuna procedura chirurgica elettiva pianificata per almeno 6 mesi dal giorno # 1

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di altri farmaci immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, IVIg, ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina). Qualsiasi farmaco di questo tipo verrà interrotto per almeno 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Il trattamento concomitante con corticosteroidi (≤ 15 mg/die), idrossiclorochina, metotrexato e sulfasalazina sarà consentito se le dosi sono stabili per almeno 8 settimane
• Trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo)
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dalla randomizzazione
• Precedente trattamento con Abatacept (Orencia®)
• Precedente trattamento con Rituximab (MabThera®/Rituxan®), a meno che 6 mesi dopo la somministrazione E la ricostituzione delle cellule B sia avvenuta nel range normale
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​di fusione Fc
• Storia di edema laringeo significativo, gonfiore della lingua o compromissione delle vie aeree nel contesto di un episodio di orticaria/angioedema (l'edema periorale, labiale e periorbitale isolato non sarà escluso)
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B e/o epatite C
• Test del derivato proteico purificato (PPD) come parte dello screening che risulta positivo*
• HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core positivo o anticorpo anti epatite C positivo rilevato con lo screening
• Anamnesi di infezione significativa ricorrente, infezione attiva batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo escluse le infezioni fungine del letto ungueale o infezione grave che richiede ospedalizzazione o trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane dallo screening
• Immunodeficienza nota, ipogammaglobulinemia, ecc.
• Lupus eritematoso sistemico (che soddisfa i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR)); i pazienti con autoanticorpi come ANA NON saranno esclusi)
• Mancanza di accesso venoso periferico
• Abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi

• Gravidanza o allattamento e tutte le donne devono essere disposte a praticare la contraccezione per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con abatacept.

  • Le donne sessualmente attive in età fertile devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento.
  • Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) saranno informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza involontaria.
  • Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio saranno informati dei rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e consigliati di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite.
  • Tutti i WOCBP devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima di ricevere per la prima volta il prodotto sperimentale.
  • Se il test di gravidanza è positivo, il soggetto sarà escluso dallo studio.
  • Inoltre, tutti i WOCBP saranno istruiti a contattare immediatamente lo Sperimentatore se sospettano di essere in stato di gravidanza (ad esempio, periodo mestruale mancato o ritardato) in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio e lo Sperimentatore informerà Bristol Myers Squibb (BMS) entro 24 ore dalla venire a conoscenza di una gravidanza confermata in un soggetto che partecipa allo studio.
  • Le donne devono accettare di praticare un adeguato controllo delle nascite per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento.
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice
• Dermatite atopica, psoriasi o malattia della pelle bollosa autoimmune (pemfigo, pemfigoide, ecc.)
• Malattie cardiovascolari significative (angina, aritmia, malattia coronarica nota, accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), ipertensione non controllata > 150/90)
• Malattia polmonare significativa (asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono l'uso corrente di corticosteroidi, anamnesi di asma grave o stato asmatico)
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Piani o necessità di ricevere la vaccinazione virale viva nel corso dello studio (ad es. Flu-Mist)
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up