Sikkerhed og effekt af Abatacept hos personer med kronisk nældefeber, som har haft en utilstrækkelig respons på antihistaminterapi (TAHOE)

Inklusionskriterier:

• Kronisk aktiv nældefeber defineret som symptomer > 50 % af dagene eller 3 dage om ugen i mere end 12 uger
• Kronisk behandling med stabile doser af antihistaminer i mindst 4 uger (patienter kan tage mere end én antihistamin eller tage kombinationer af antihistaminer og leukotrienreceptorantagonister) OG manglende respons på mindst maksimalt godkendte doser af 2 forskellige antihistaminbehandlinger

• En af følgende 3 betingelser:

  • Tidligere eller løbende behov for kortikosteroider til symptomkontrol ELLER
  • Forudgående steroidbehandling med steroidseponering på grund af uacceptabel morbiditet
  • Tidligere eller aktuel brug (uden symptomkontrol eller med uacceptabel morbiditet: f.eks. hypertension fra cyclosporin, hæmolyse fra dapson) af immunmodulerende behandling for nældefeber (f.eks. hydroxychloroquin, methotrexat, sulfasalazin, dapson, cyclosporin, mycoIViolabulet, intravenøs immunoglobulin, myco-IViolobulte), , etc)
• Høj baseline score for kløe (mindst 2 på en 3-punkts skala)
• Ingen underliggende ætiologi klart defineret for urticaria

• Patienter bør udvise tegn på underliggende autoimmunitet af mindst én af følgende:

  • forhøjet erytrocytsedimentationshastighed (ESR), C-reaktivt protein (CRP), anti-nuklear antistof (ANA)
  • ekstraherbare nukleare antigener
  • Thyroid antistoffer
  • andre autoantistoffer (f.eks. intrinsic factor, parietal celle, ovarie), *forhøjede komplementniveauer
  • kliniske karakteristika, der tyder på systemisk autoimmun sygdom, men uden at opfylde kriterierne for en anden diagnose (f.eks. artralgier, myalgier, arthritis, lavgradig feber, betydelig træthed forbundet med udbrud)
  • familiehistorie med autoimmun sygdom, herunder autoimmunitet i skjoldbruskkirtlen
  • en biopsi, der viser perivaskulært lymfocytisk eller blandet cellulært infiltrat uden vaskulitis
• Samtidig brug af hydroxychloroquin, methotrexat eller sulfasalazin vil være tilladt, hvis dosis er stabil i mindst 8 uger
• Samtidig brug af steroider (≤ 15 mg/d Prednison eller tilsvarende) vil være tilladt, hvis den er stabil i 4 uger, og patienten accepterer at fortsætte dosis i de første 90 dage
• Negativ graviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel prævention under behandlingen og i 3 måneder efter behandlingen
• Ingen planlagte elektive kirurgiske indgreb i mindst 6 måneder fra dag #1

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende brug af anden immunsuppressiv medicin (cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, IVIg, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, azathioprin). Enhver sådan medicin vil blive seponeret i mindst 4 uger før studiemedicinens start.
• Samtidig behandling med kortikosteroider (≤ 15 mg/d), hydroxychloroquin, methotrexat og sulfasalazin vil være tilladt, hvis dosis er stabil i mindst 8 uger
• Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst)
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter randomisering
• Tidligere behandling med Abatacept (Orencia®)
• Tidligere behandling med Rituximab (MabThera®/Rituxan®), medmindre 6 måneder efter administration OG B-celle-rekonstitution er sket inden for normalområdet
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonale antistoffer eller Fc-fusionsproteiner
• Anamnese med betydeligt laryngealt ødem, tungehævelse eller luftvejskompromittering i forbindelse med urticarial/angioødem episode (isoleret perioralt, læbe- og periorbitalt ødem vil ikke være udelukkende)
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B og/eller hepatitis C
• oprenset proteinderivat (PPD) test som en del af screening, der er positiv*
• HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Core Antibody positiv eller anti Hepatitis C antistof positiv påvist med screening
• Anamnese med tilbagevendende signifikant infektion, aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion med undtagelse af svampeinfektioner i neglesenge, eller større infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger efter screening
• Kendt immundefekt, hypogammaglobulinæmi mv.
• Systemisk lupus erythematosus (opfylder American College of Rheumatology (ACR)) kriterier; patienter med autoantistoffer såsom ANA vil IKKE blive udelukket)
• Manglende perifer venøs adgang
• Misbrug af stof, alkohol eller kemikalier inden for 6 måneder

• Graviditet eller amning og alle kvinder skal være villige til at praktisere prævention gennem undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter ophør med abataceptbehandling.

  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for fiasko minimeres.
  • Inden tilmelding til studiet vil kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) blive informeret om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
  • Derudover vil mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, blive informeret om risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og rådgivet om at praktisere en effektiv præventionsmetode.
  • Alle WOCBP skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før første modtagelse af forsøgsproduktet.
  • Hvis graviditetstesten er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Derudover vil alle WOCBP blive bedt om at kontakte investigator med det samme, hvis de har mistanke om, at de kan være gravide (f.eks. udeblevet eller sen menstruation) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen, og investigator vil underrette Bristol Myers Squibb (BMS) inden for 24 timer efter at blive opmærksom på en bekræftet graviditet hos en forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen.
  • Kvinder skal acceptere at praktisere tilstrækkelig prævention i minimum 3 måneder efter behandlingen.
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Atopisk dermatitis, psoriasis eller autoimmun bulløs hudsygdom (pemphigus, pemfigoid osv.)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (angina, arytmi, kendt koronararteriesygdom, cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), ukontrolleret hypertension > 150/90)
• Betydelig lungesygdom (astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der kræver aktuel brug af kortikosteroider, historie med svær astma eller status astmatikere)
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Planlægger eller har behov for at modtage levende viral vaccination i løbet af undersøgelsen (f.eks. Flu-Mist)
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer