Az abatacept biztonságossága és hatékonysága krónikus csalánkiütésben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően az antihisztamin terápiára (TAHOE)

Bevételi kritériumok:

• Krónikus aktív csalánkiütés a napok 50%-ánál vagy heti 3 napnál több mint 12 hétig tartó tünetekként definiálva
• Krónikus terápia stabil dózisú antihisztaminokkal legalább 4 hétig (a betegek egynél több antihisztamint szedhetnek, vagy antihisztaminok és leukotrién receptor antagonisták kombinációit szedik), ÉS ha nem reagálnak 2 különböző antihisztamin terápia legalább maximálisan jóváhagyott dózisára

• Az alábbi 3 feltétel egyike:

  • Kortikoszteroidok korábbi vagy folyamatos igénye a tünetek kezelésére VAGY
  • Korábbi szteroid kezelés a szteroid kezelés abbahagyásával elfogadhatatlan morbiditás miatt
  • Korábbi vagy jelenlegi alkalmazása (tünetkezelés nélkül vagy elfogadhatatlan morbiditással: pl. magas vérnyomás ciklosporinból, hemolízis dapsonból) urticaria immunmoduláló kezelésének (pl. hidroxiklorokin, metotrexát, szulfaszalazin, dapson, intravénás immunoglobulin, ciklosporin) stb)
• Magas kiindulási pontszám a viszketésre (legalább 2 egy 3 pontos skálán)
• Az urticaria mögöttes etiológiája nincs egyértelműen meghatározva

• A betegeknek bizonyítékot kell mutatniuk a mögöttes autoimmunitásra a következők legalább egyikében:

  • megnövekedett eritrocita ülepedési sebesség (ESR), C-reaktív fehérje (CRP), antinukleáris antitest (ANA)
  • extrahálható nukleáris antigének
  • Pajzsmirigy antitestek
  • egyéb autoantitestek (pl. belső faktor, parietális sejt, petefészek), *emelkedett komplementszint
  • szisztémás autoimmun betegségre utaló klinikai jellemzők, de nem felelnek meg egy másik diagnózis kritériumának (pl. ízületi fájdalmak, izomfájdalmak, ízületi gyulladások, alacsony fokú láz, járványkitörésekkel járó jelentős fáradtság)
  • a családban előfordult autoimmun betegség, beleértve a pajzsmirigy autoimmunitását
  • biopszia, amely perivaszkuláris limfocitás vagy kevert sejtes beszűrődést mutat vasculitis nélkül
• A hidroxiklorokin, metotrexát vagy szulfaszalazin egyidejű alkalmazása megengedett, ha a dózis legalább 8 hétig stabil
• Szteroidok (≤ 15 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) egyidejű alkalmazása megengedett, ha 4 hétig stabil, és a beteg beleegyezik, hogy az első 90 napban folytatja az adagolást.
• Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők számára)
• A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kezelés alatt és a kezelés után 3 hónapig megfelelő fogamzásgátlót alkalmaznak
• Nincs tervezett elektív sebészeti beavatkozás az 1. naptól számított legalább 6 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek (ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, IVIg, ciklofoszfamid, mikofenolát-mofetil, azatioprin) jelenlegi alkalmazása. Minden ilyen gyógyszert le kell állítani legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Kortikoszteroidokkal (≤ 15 mg/nap), hidroxiklorokinnal, metotrexáttal és szulfaszalazinnal történő egyidejű kezelés megengedett, ha a dózisok legalább 8 hétig stabilak
• Kezelés vizsgálati szerrel a szűrést követő 4 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
• Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást követő 4 héten belül
• Előzetes Abatacept (Orencia®) kezelés
• Korábbi Rituximab-kezelés (MabThera®/Rituxan®), kivéve, ha 6 hónappal a beadást követően ÉS a B-sejtek helyreállása a normál tartományba
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben monoklonális antitestekkel vagy Fc fúziós fehérjékkel szemben
• Jelentős gégeödéma, nyelvduzzanat vagy légúti kompromittáció a kórtörténetben urticariás/angioödémás epizód hátterében (az izolált periorális, ajak- és szemkörnyéki ödéma nem kizáró ok)
• Ismert emberi immunhiány vírus (HIV), hepatitis B és/vagy hepatitis C
• tisztított fehérjeszármazék (PPD) vizsgálat a szűrés részeként, amely pozitív*
• HIV, Hepatitis B felületi antigén vagy Core Antibody pozitív, vagy anti Hepatitis C antitest pozitív szűréssel kimutatva
• Az anamnézisben ismétlődő jelentős fertőzés, aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzés, kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit, vagy súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumos kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumokat a szűrést követő 2 héten belül
• Ismert immunhiány, hipogammaglobulinémia stb.
• szisztémás lupus erythematosus (megfelel az American College of Rheumatology (ACR)) kritériumainak; Az autoantitestekkel, például ANA-val rendelkező betegek NEM zárhatók ki)
• A perifériás vénás hozzáférés hiánya
• Kábítószerrel, alkohollal vagy vegyi anyagokkal való visszaélés 6 hónapon belül

• Terhesség vagy szoptatás, valamint minden nőnek hajlandónak kell lennie a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálat időtartama alatt és az abatacept-kezelés abbahagyását követő 3 hónapig.

  • A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, oly módon, hogy a kudarc kockázata minimális legyen.
  • A vizsgálatba való beiratkozás előtt a fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatják a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről.
  • Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiakat tájékoztatják a fogamzóképes korban lévő szexuális partnerek kockázatairól, és tanácsot kapnak a fogamzásgátlás hatékony módszerének gyakorlására.
  • Minden WOCBP-nek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 7 napon belül.
  • Ha a terhességi teszt pozitív, az alanyt kizárják a vizsgálatból.
  • Ezenkívül minden WOCBP-t utasítanak, hogy azonnal lépjen kapcsolatba a vizsgálóval, ha azt gyanítja, hogy terhes (például kimaradt vagy késői menstruáció) a vizsgálatban való részvétel során bármikor, és a vizsgáló értesíti Bristol Myers Squibbet (BMS) a vizsgálattól számított 24 órán belül. tudomást szerezni a vizsgálatban részt vevő alany megerősített terhességéről.
  • A nőknek vállalniuk kell, hogy a kezelést követően legalább 3 hónapig megfelelő fogamzásgátlást gyakorolnak.
• Egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganatok öt éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot
• Atópiás dermatitis, pikkelysömör vagy autoimmun bullosus bőrbetegség (pemphigus, pemphigoid stb.)
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (angina, aritmia, ismert koszorúér-betegség, cerebrovaszkuláris baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA), kontrollálatlan magas vérnyomás > 150/90)
• Jelentős tüdőbetegség (asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), amely kortikoszteroidok jelenlegi használatát igényli, a kórelőzményben súlyos asztma vagy állapot asztmás)
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy nagy kockázatot jelenthet a betegnél a kezelési szövődmények miatt.
• Élő vírus elleni vakcinázást tervez vagy szüksége van rá a vizsgálat során (pl. Flu-Mist)
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat