Sicherheit und Wirksamkeit von Abatacept bei Patienten mit chronischer Urtikaria, die unzureichend auf eine Antihistamintherapie angesprochen haben (TAHOE)

Einschlusskriterien:

• Chronisch aktive Urtikaria, definiert als Symptome > 50 % der Tage oder 3 Tage/Woche für mehr als 12 Wochen
• Chronische Therapie mit stabilen Dosen von Antihistaminika für mindestens 4 Wochen (Patienten können mehr als ein Antihistaminikum einnehmen oder Kombinationen aus Antihistaminika und Leukotrienrezeptorantagonisten einnehmen) UND Nichtansprechen auf mindestens die maximal zugelassenen Dosierungen von 2 verschiedenen Antihistaminika

• Eine der folgenden 3 Bedingungen:

  • Früherer oder laufender Bedarf an Kortikosteroiden zur Symptomkontrolle ODER
  • Vorherige Steroidbehandlung mit Steroidabbruch aufgrund inakzeptabler Morbidität
  • Frühere oder aktuelle Anwendung (ohne Symptomkontrolle oder mit inakzeptabler Morbidität: z. B. Bluthochdruck durch Cyclosporin, Hämolyse durch Dapson) einer immunmodulatorischen Behandlung von Urtikaria (z. B. Hydroxychloroquin, Methotrexat, Sulfasalazin, Dapson, Cyclosporin, intravenöses Immunglobulin (IVIg), Mycophenolat, Azathioprin). , etc)
• Hoher Ausgangswert für Juckreiz (mindestens 2 auf einer 3-Punkte-Skala)
• Keine der Urtikaria klar definierte zugrunde liegende Ätiologie

• Patienten sollten Anzeichen einer zugrunde liegenden Autoimmunität von mindestens einem der folgenden Punkte aufweisen:

  • erhöhte Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit (BSG), C-reaktives Protein (CRP), antinukleäre Antikörper (ANA)
  • extrahierbare Kernantigene
  • Schilddrüsen-Antikörper
  • andere Autoantikörper (z. B. Intrinsic Factor, Parietalzellen, Eierstöcke), *erhöhte Komplementspiegel
  • klinische Merkmale, die auf eine systemische Autoimmunerkrankung hindeuten, aber die Kriterien für eine andere Diagnose nicht erfüllen (z. B. Arthralgien, Myalgien, Arthritis, leichtes Fieber, erhebliche Müdigkeit im Zusammenhang mit Ausbrüchen)
  • Familienanamnese von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Schilddrüsenautoimmunität
  • eine Biopsie, die ein perivaskuläres lymphozytäres oder gemischtzelliges Infiltrat ohne Vaskulitis zeigt
• Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin, Methotrexat oder Sulfasalazin ist zulässig, wenn die Dosis mindestens 8 Wochen lang stabil ist
• Die gleichzeitige Anwendung von Steroiden (≤ 15 mg/d Prednison oder Äquivalent) ist zulässig, wenn die Behandlung über 4 Wochen stabil ist und der Patient einer Fortsetzung der Dosis für die ersten 90 Tage zustimmt
• Negativer Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 3 Monate nach der Behandlung eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden
• Keine geplanten elektiven chirurgischen Eingriffe für mindestens 6 Monate ab Tag 1

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Anwendung anderer immunsuppressiver Medikamente (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, IVIg, Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Azathioprin). Solche Medikamente werden mindestens 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments abgesetzt.
• Die gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden (≤ 15 mg/d), Hydroxychloroquin, Methotrexat und Sulfasalazin ist zulässig, wenn die Dosen mindestens 8 Wochen lang stabil sind
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
• Vorbehandlung mit Abatacept (Orencia®)
• Vorherige Behandlung mit Rituximab (MabThera®/Rituxan®), es sei denn, 6 Monate nach der Verabreichung UND B-Zell-Rekonstitution hat im Normalbereich stattgefunden
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder Fc-Fusionsproteine
• Vorgeschichte von signifikantem Larynxödem, Zungenschwellung oder Beeinträchtigung der Atemwege im Rahmen einer Urtikaria-/Angioödem-Episode (isoliertes periorales, Lippen- und periorbitales Ödem ist kein Ausschluss)
• Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B und/oder Hepatitis C
• Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) als Teil des Screenings, das positiv ist*
• HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper-positiv oder Anti-Hepatitis-C-Antikörper-positiv beim Screening nachgewiesen
• Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion, einer aktiven bakteriellen, viralen, pilzlichen, mykobakteriellen oder anderen Infektion, ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten, oder einer schweren Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert
• Bekannte Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie usw.
• Systemischer Lupus erythematodes (erfüllt die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)); Patienten mit Autoantikörpern wie ANA werden NICHT ausgeschlossen)
• Fehlender peripherer venöser Zugang
• Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten

• Schwangerschaft oder Stillzeit und alle Frauen müssen bereit sein, während der Studiendauer und für 3 Monate nach Absetzen der Abatacept-Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden.

  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, so dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird.
  • Vor der Aufnahme in die Studie werden Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt.
  • Darüber hinaus werden Männer, die an dieser Studie teilnehmen, über die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter informiert und beraten, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  • Alle WOCBP müssen innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Erhalt des Prüfprodukts einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen.
  • Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, wird die Testperson von der Studie ausgeschlossen.
  • Darüber hinaus werden alle WOCBP angewiesen, den Prüfarzt unverzüglich zu kontaktieren, wenn sie vermuten, dass sie schwanger sein könnten (z. B. ausbleibende oder verspätete Menstruation), zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienteilnahme, und der Prüfarzt wird Bristol Myers Squibb (BMS) innerhalb von 24 Stunden benachrichtigen Bekanntwerden einer bestätigten Schwangerschaft bei einer an der Studie teilnehmenden Person.
  • Frauen müssen zustimmen, für mindestens 3 Monate nach der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Atopische Dermatitis, Psoriasis oder bullöse Autoimmunerkrankung der Haut (Pemphigus, Pemphigoid usw.)
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (Angina pectoris, Arrhythmie, bekannte koronare Herzkrankheit, Schlaganfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA), unkontrollierte Hypertonie > 150/90)
• Signifikante Lungenerkrankung (Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), die eine aktuelle Anwendung von Kortikosteroiden erfordert, schweres Asthma in der Vorgeschichte oder Status-Asthmatiker)
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die ein Prüfpräparat kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen können
• Pläne oder Notwendigkeit, im Laufe der Studie eine lebende Virusimpfung zu erhalten (z. B. Flu-Mist)
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten