Abataseptin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on krooninen nokkosihottuma ja joilla ei ole ollut riittävää vastetta antihistamiinihoitoon (TAHOE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Krooninen aktiivinen urtikaria määritellään oireiksi > 50 % päivistä tai 3 päivää viikossa yli 12 viikon ajan
• Krooninen hoito vakailla antihistamiiniannoksilla vähintään 4 viikon ajan (potilaat saattavat ottaa useampaa kuin yhtä antihistamiinia tai käyttää antihistamiinien ja leukotrieenireseptorin salpaajien yhdistelmiä) JA jos potilas ei reagoi vähintään kahden eri antihistamiinihoidon maksimihyväksyttyihin annoksiin

• Jokin seuraavista kolmesta ehdosta:

  • Aikaisempi tai jatkuva kortikosteroidien tarve oireiden hallintaan TAI
  • Aikaisempi steroidihoito ja steroidihoito keskeytetty ei-hyväksyttävän sairastuvuuden vuoksi
  • Aiempi tai nykyinen käyttö (ilman oireiden hallintaa tai ei-hyväksyttävä sairastuvuus: esim. kohonnut verenpaine syklosporiinista, hemolyysi dapsonista) nokkosihottumalle (esim. hydroksiklorokiini, metotreksaatti, sulfasalatsiini, metotreksaatti, sulfasalatsiini, dapsoni, suonensisäinen immunoglobuliini, syklosporiini) , jne)
• Korkea peruspistemäärä kutinasta (vähintään 2 3 pisteen asteikolla)
• Nokkosihottumalle ei ole selkeästi määritelty taustalla olevaa etiologiaa

• Potilailla tulee olla todisteita taustalla olevasta autoimmuniteetista vähintään yhdestä seuraavista:

  • kohonnut erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR), C-reaktiivinen proteiini (CRP), anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA)
  • uutettavia ydinantigeenejä
  • Kilpirauhasen vasta-aineet
  • muut autovasta-aineet (esim. sisäinen tekijä, parietaalisolu, munasarja), *kohonneet komplementtitasot
  • kliiniset ominaisuudet, jotka viittaavat systeemiseen autoimmuunisairauteen, mutta jotka eivät täytä toisen diagnoosin kriteerejä (esim. nivelkivut, lihaskivut, niveltulehdus, matala kuume, epidemioihin liittyvä merkittävä väsymys)
  • suvussa autoimmuunisairaus, mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuniteetti
  • biopsia, jossa näkyy perivaskulaarinen lymfosyyttinen tai sekasoluinfiltraatti ilman vaskuliittia
• Hydroksiklorokiinin, metotreksaatin tai sulfasalatsiinin samanaikainen käyttö on sallittua, jos annos pysyy vakaana vähintään 8 viikon ajan
• Steroidien (≤ 15 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) samanaikainen käyttö sallitaan, jos se pysyy vakaana 4 viikon ajan ja potilas suostuu jatkamaan annosta ensimmäisten 90 päivän ajan.
• Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Ei suunniteltuja valinnaisia ​​kirurgisia toimenpiteitä vähintään 6 kuukauteen päivästä 1

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden (siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, IVIg, syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini) nykyinen käyttö. Kaikki tällaiset lääkkeet keskeytetään vähintään 4 viikoksi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Samanaikainen hoito kortikosteroideilla (≤ 15 mg/d), hydroksiklorokiinilla, metotreksaatilla ja sulfasalatsiinilla sallitaan, jos annokset ovat vakaat vähintään 8 viikkoa
• Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä seulonnasta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
• Aiempi hoito Abataceptilla (Orencia®)
• Aikaisempi hoito rituksimabilla (MabThera®/Rituxan®), paitsi jos 6 kuukautta annon jälkeen JA B-solut ovat palautuneet normaalialueelle
• Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille tai Fc-fuusioproteiineille
• Merkittävä kurkunpään turvotus, kielen turvotus tai hengitysteiden häiriö nokkosihottuma-/angioödeemajakson yhteydessä (eristetty perioraalinen, huulten ja periorbitaalinen turvotus ei ole poissulkeva)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B ja/tai hepatiitti C
• puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testaus osana seulontaa, joka on positiivinen*
• HIV-, B-hepatiitti-pinta-antigeeni- tai ydinvasta-ainepositiivinen tai seulonnassa havaittu anti-hepatiitti C-vasta-aine
• Aiempi toistuva merkittävä infektio, aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio, lukuun ottamatta kynsisängyn sieni-infektioita, tai vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä seulonnasta
• Tunnettu immuunipuutos, hypogammaglobulinemia jne.
• Systeeminen lupus erythematosus (täyttää American College of Rheumatology (ACR)) kriteerit; potilaita, joilla on autovasta-aineita, kuten ANA, EI suljeta pois)
• Perifeerisen laskimon pääsyn puute
• Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä

• Raskauden tai imetyksen aikana ja kaikkien naisten on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan abataseptihoidon lopettamisen jälkeen.

  • Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on mahdollisimman pieni.
  • Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) neuvotaan raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja tahattoman raskauden mahdollisista riskitekijöistä.
  • Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuville miehille kerrotaan riskeistä, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heitä neuvotaan käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Kaikilla WOCBP:illä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä saamista.
  • Jos raskaustesti on positiivinen, koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Lisäksi kaikkia WOCBP:itä kehotetaan ottamaan välittömästi yhteyttä tutkijaan, jos he epäilevät olevansa raskaana (esim. kuukautisten puuttuminen tai myöhässä) milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana, ja tutkija ilmoittaa asiasta Bristol Myers Squibbille (BMS) 24 tunnin kuluessa saada tieto tutkimukseen osallistuvan henkilön vahvistetusta raskaudesta.
  • Naisten on suostuttava harjoittamaan riittävää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aikaisemmat pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää
• Atooppinen ihottuma, psoriaasi tai autoimmuuni rakkuloiva ihosairaus (pemfigus, pemfigoidi jne.)
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (angina, rytmihäiriöt, tunnettu sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), hallitsematon verenpaine > 150/90)
• Merkittävä keuhkosairaus (astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii nykyistä kortikosteroidien käyttöä, anamneesissa vaikea astma tai astmaatikko)
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeelle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa suuren riskin hoidon komplikaatioille
• Suunnittelee tai tarvitset elävää virusrokotusta tutkimuksen aikana (esim. Flu-Mist)
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä