Bezpieczeństwo i skuteczność abataceptu u pacjentów z przewlekłą pokrzywką, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie przeciwhistaminowe (TAHOE)

Kryteria przyjęcia:

• Przewlekła aktywna pokrzywka zdefiniowana jako objawy > 50% dni lub 3 dni/tydzień przez ponad 12 tygodni
• Przewlekła terapia stałymi dawkami leków przeciwhistaminowych przez co najmniej 4 tygodnie (pacjenci mogą przyjmować więcej niż jeden lek przeciwhistaminowy lub kombinację leków przeciwhistaminowych i antagonistów receptora leukotrienowego) ORAZ brak odpowiedzi na co najmniej maksymalne zatwierdzone dawki 2 różnych terapii przeciwhistaminowych

• Jeden z następujących 3 warunków:

  • Wcześniejsze lub trwające zapotrzebowanie na kortykosteroidy w celu opanowania objawów LUB
  • Wcześniejsze leczenie sterydami z odstawieniem sterydów z powodu niedopuszczalnej zachorowalności
  • Wcześniejsze lub obecne stosowanie (bez kontroli objawów lub z niedopuszczalną chorobowością: np. nadciśnienie spowodowane cyklosporyną, hemoliza spowodowana dapsonem) leczenia immunomodulującego pokrzywkę (np. hydroksychlorochina, metotreksat, sulfasalazyna, dapson, cyklosporyna, dożylna immunoglobulina (IVIg), mykofenolan, azatiopryna itp.)
• Wysoki wyjściowy wynik dla świądu (co najmniej 2 w 3-punktowej skali)
• Brak jasno określonej etiologii pokrzywki

• Pacjenci powinni wykazywać dowody na istnienie autoimmunizacji co najmniej jednego z poniższych:

  • podwyższona szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR), białko C-reaktywne (CRP), przeciwciała przeciwjądrowe (ANA)
  • ekstrahowalne antygeny jądrowe
  • Przeciwciała tarczycy
  • inne autoprzeciwciała (np. czynnik wewnętrzny, komórka okładzinowa, jajnik), *podwyższony poziom dopełniacza
  • cechy kliniczne sugerujące ogólnoustrojową chorobę autoimmunologiczną, ale bez spełnienia kryteriów innej diagnozy (np. bóle stawów, bóle mięśni, zapalenie stawów, stan podgorączkowy, znaczne zmęczenie związane z ogniskami choroby)
  • wywiad rodzinny w kierunku chorób autoimmunologicznych, w tym autoimmunizacji tarczycy
  • biopsja wykazująca okołonaczyniowy naciek limfocytarny lub mieszany naciek komórkowy bez zapalenia naczyń
• Jednoczesne stosowanie hydroksychlorochiny, metotreksatu lub sulfasalazyny będzie dozwolone, jeśli dawka będzie stabilna przez co najmniej 8 tygodni
• Jednoczesne stosowanie steroidów (≤ 15 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki) będzie dozwolone, jeśli stan pacjenta będzie stabilny przez 4 tygodnie, a pacjent wyrazi zgodę na kontynuowanie leczenia przez pierwsze 90 dni
• Negatywny test ciążowy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
• Brak planowych planowych zabiegów chirurgicznych przez co najmniej 6 miesięcy od dnia 1

Kryteria wyłączenia:

• Aktualne stosowanie innych leków immunosupresyjnych (cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, IVIg, cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna). Wszelkie takie leki zostaną przerwane na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Jednoczesne leczenie kortykosteroidami (≤ 15 mg/d), hydroksychlorochiną, metotreksatem i sulfasalazyną będzie dozwolone, jeśli dawki będą stabilne przez co najmniej 8 tygodni
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Wcześniejsze leczenie Abataceptem (Orencia®)
• Wcześniejsze leczenie rytuksymabem (MabThera®/Rituxan®), chyba że minęło 6 miesięcy od podania ORAZ rekonstytucja limfocytów B powróciła do normalnego zakresu
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na przeciwciała monoklonalne lub białka fuzyjne Fc
• Historia znacznego obrzęku krtani, obrzęku języka lub upośledzenia dróg oddechowych w przebiegu epizodu pokrzywki/obrzęku naczynioruchowego (izolowany obrzęk okołoustny, wargi i okołooczodołowy nie będzie wykluczony)
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C
• test oczyszczonej pochodnej białka (PPD) w ramach badania przesiewowego, który jest pozytywny*
• HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało rdzeniowe lub przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C dodatnie wykryte podczas badania przesiewowego
• Historia nawracającej istotnej infekcji, aktywnej infekcji bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej, mykobakteryjnej lub innej z wyłączeniem infekcji grzybiczych łożyska paznokci lub poważnej infekcji wymagającej hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
• Znany niedobór odporności, hipogammaglobulinemia itp.
• toczeń rumieniowaty układowy (spełniający kryteria American College of Rheumatology (ACR)); pacjenci z autoprzeciwciałami takimi jak ANA NIE będą wykluczeni)
• Brak obwodowego dostępu żylnego
• Nadużywanie narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy

• Ciąża lub laktacja oraz wszystkie kobiety muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia abataceptem.

  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia.
  • Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) zostaną poinformowane o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.
  • Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania zostaną poinformowani o zagrożeniach dla każdej partnerki seksualnej w wieku rozrodczym i poradzeni, aby stosowali skuteczną metodę kontroli urodzeń.
  • Wszyscy WOCBP muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu.
  • W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka zostanie wykluczona z badania.
  • Ponadto wszystkie WOCBP zostaną poinstruowane, aby natychmiast skontaktowały się z Badaczem, jeśli podejrzewają, że mogą być w ciąży (np. brak miesiączki lub spóźniona miesiączka) w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu, a Badacz powiadomi Bristol Myers Squibb (BMS) w ciągu 24 godzin od powzięcie wiadomości o potwierdzonej ciąży u uczestniczki badania.
  • Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
• Nowotwory współistniejące lub nowotwory przebyte w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Atopowe zapalenie skóry, łuszczyca lub autoimmunologiczna pęcherzowa choroba skóry (pęcherzyca, pemfigoid itp.)
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (dławica piersiowa, arytmia, znana choroba wieńcowa, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze > 150/90)
• Poważna choroba płuc (astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca bieżącego stosowania kortykosteroidów, ciężka astma w wywiadzie lub stan astmatyczny)
• Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Planuje lub musi otrzymać szczepionkę zawierającą żywe wirusy w trakcie badania (np. Flu-Mist)
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji