Segurança e eficácia do abatacept em indivíduos com urticária crônica que tiveram uma resposta inadequada à terapia anti-histamínica (TAHOE)

Critério de inclusão:

• Urticária crônica ativa definida como sintomas > 50% dos dias ou 3 dias/semana por mais de 12 semanas
• Terapia crônica com doses estáveis ​​de anti-histamínicos por pelo menos 4 semanas (os pacientes podem estar tomando mais de um anti-histamínico ou tomando combinações de anti-histamínicos e antagonistas dos receptores de leucotrienos) E falha em responder a pelo menos dosagens máximas aprovadas de 2 terapias anti-histamínicas diferentes

• Uma das 3 condições a seguir:

  • Necessidade prévia ou contínua de corticosteroides para controle dos sintomas OU
  • Tratamento prévio com esteróides com descontinuação de esteróides devido a morbidade inaceitável
  • Uso anterior ou atual (sem controle dos sintomas ou com morbidade inaceitável: por exemplo, hipertensão por ciclosporina, hemólise por dapsona) de tratamento imunomodulador para urticária (por exemplo, hidroxicloroquina, metotrexato, sulfasalazina, dapsona, ciclosporina, imunoglobulina intravenosa (IVIg), micofenolato, azatioprina , etc)
• Pontuação inicial alta para prurido (pelo menos 2 em uma escala de 3 pontos)
• Nenhuma etiologia subjacente claramente definida para urticária

• Os pacientes devem apresentar evidências de autoimunidade subjacente de pelo menos um dos seguintes:

  • taxa de hemossedimentação elevada (ESR), proteína C reativa (PCR), anticorpo antinuclear (ANA)
  • antígenos nucleares extraíveis
  • Anticorpos tireoidianos
  • outros autoanticorpos (por exemplo, fator intrínseco, célula parietal, ovário), *níveis elevados de complemento
  • características clínicas sugestivas de doença autoimune sistêmica, mas sem critérios satisfatórios para outro diagnóstico (por exemplo, artralgias, mialgias, artrite, febre baixa, fadiga significativa associada a surtos)
  • história familiar de doença autoimune, incluindo autoimunidade da tireoide
  • uma biópsia mostrando infiltrado linfocítico perivascular ou celular misto sem vasculite
• O uso concomitante de hidroxicloroquina, metotrexato ou sulfasalazina será permitido se a dose for estável por pelo menos 8 semanas
• O uso concomitante de esteroides (≤ 15 mg/dia de Prednisona ou equivalente) será permitido se estável por 4 semanas e o paciente concordar em continuar a dose nos primeiros 90 dias
• Teste de gravidez negativo (para mulheres em idade fértil)
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um controle de natalidade aceitável durante o tratamento e por 3 meses após o tratamento
• Nenhum procedimento cirúrgico eletivo planejado por pelo menos 6 meses a partir do dia 1

Critério de exclusão:

• Uso atual de outras medicações imunossupressoras (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, IVIg, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, azatioprina). Qualquer medicamento desse tipo será descontinuado por pelo menos 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• O tratamento concomitante com corticosteroides (≤ 15 mg/d), hidroxicloroquina, metotrexato e sulfassalazina será permitido se as doses forem estáveis ​​por pelo menos 8 semanas
• Tratamento com um agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após a randomização
• Tratamento prévio com Abatacept (Orencia®)
• Tratamento anterior com Rituximabe (MabThera®/Rituxan®), a menos que 6 meses após a administração E a reconstituição das células B tenha ocorrido dentro da faixa normal
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais ou proteínas de fusão Fc
• História de edema laríngeo significativo, inchaço da língua ou comprometimento das vias aéreas no cenário de episódio de urticária/angioedema (edema perioral, labial e periorbital isolado não será excludente)
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B e/ou Hepatite C
• teste de derivado de proteína purificada (PPD) como parte da triagem que é positivo*
• HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo principal positivo, ou anticorpo anti-hepatite C positivo detectado com triagem
• História de infecção significativa recorrente, infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa, excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais, ou infecção grave que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem
• Imunodeficiência conhecida, hipogamaglobulinemia, etc.
• Lúpus eritematoso sistêmico (atendendo aos critérios do American College of Rheumatology (ACR)); pacientes com autoanticorpos como ANA NÃO serão excluídos)
• Falta de acesso venoso periférico
• Abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 6 meses

• Gravidez ou lactação e todas as mulheres devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos durante a duração do estudo e por 3 meses após a descontinuação do tratamento com abatacept.

  • Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado.
  • Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) serão avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.
  • Além disso, os homens incluídos neste estudo serão informados sobre os riscos para qualquer parceira sexual com potencial para engravidar e aconselhados a praticar um método eficaz de controle de natalidade.
  • Todos os WOCBP devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 7 dias antes de receber o produto sob investigação.
  • Se o teste de gravidez for positivo, o sujeito será excluído do estudo.
  • Além disso, todos os WOCBP serão instruídos a entrar em contato com o investigador imediatamente se suspeitarem que podem estar grávidas (por exemplo, menstruação atrasada ou ausente) a qualquer momento durante a participação no estudo e o investigador notificará a Bristol Myers Squibb (BMS) dentro de 24 horas após tomar conhecimento de uma gravidez confirmada em um sujeito que participa do estudo.
  • As mulheres devem concordar em praticar o controle de natalidade adequado por um período mínimo de 3 meses após o tratamento.
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores dentro de cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
• Dermatite atópica, psoríase ou doença cutânea bolhosa autoimune (pênfigo, penfigoide, etc.)
• Doença cardiovascular significativa (angina, arritmia, doença arterial coronariana conhecida, acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), hipertensão não controlada > 150/90)
• Doença pulmonar significativa (asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que requer uso atual de corticosteróides, história de asma grave ou estado asmático)
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Planeja ou precisa receber vacinação viral viva ao longo do estudo (por exemplo, Flu-Mist)
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento