抗ヒスタミン療法に対する反応が不十分な慢性蕁麻疹患者におけるアバタセプトの安全性と有効性 (TAHOE)

包含基準:

• 症状として定義される慢性活動性じんましん
• -少なくとも4週間の安定した用量の抗ヒスタミン薬による慢性治療（患者は複数の抗ヒスタミン薬を服用しているか、抗ヒスタミン薬とロイコトリエン受容体拮抗薬の組み合わせを服用している可能性があります）および2つの異なる抗ヒスタミン療法の少なくとも最大承認された用量に反応しない

• 次の 3 つの条件のいずれか:

  • -症状をコントロールするためのコルチコステロイドの以前または継続的な必要性または
  • -容認できない罹患率によるステロイドの中止を伴う以前のステロイド治療
  • 蕁麻疹の免疫調節治療（ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、スルファサラジン、ダプソン、シクロスポリン、静脈内免疫グロブリン（IVIg）、ミコフェノール酸、アザチオプリンなど）の以前または現在の使用（症状の管理がない、または容認できない罹患率：シクロスポリンによる高血圧、ダプソンによる溶血など）など）
• 掻痒症のベースライン スコアが高い（3 点満点で少なくとも 2 点）
• 蕁麻疹の根本的な病因は明確に定義されていません

• 患者は、以下の少なくとも 1 つの基礎となる自己免疫の証拠を示す必要があります。

  • 赤血球沈降速度（ESR）、C反応性タンパク質（CRP）、抗核抗体（ANA）の上昇
  • 抽出可能な核抗原
  • 甲状腺抗体
  • 他の自己抗体 (例えば、内因子、壁細胞、卵巣)、*補体レベルの上昇
  • 全身性自己免疫疾患を示唆する臨床的特徴であるが、別の診断基準を満たしていない（例：関節痛、筋肉痛、関節炎、微熱、アウトブレイクに伴う著しい疲労）
  • 甲状腺自己免疫を含む自己免疫疾患の家族歴
  • 血管炎を伴わない血管周囲リンパ球浸潤または混合細胞浸潤を示す生検
• ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、またはスルファサラジンの併用は、用量が少なくとも 8 週間安定している場合に許可されます。
• ステロイドの併用 (≤ 15 mg/d プレドニゾンまたは同等物) は、4 週間安定し、患者が最初の 90 日間投与を継続することに同意した場合に許可されます。
• 妊娠検査陰性（出産適齢期の女性対象）
• 生殖能力のある男性および女性は、治療中および治療後 3 か月間、許容される避妊を使用することに同意する必要があります。
• -1日目から少なくとも6か月間、予定されている選択的外科手術はありません

除外基準:

• -他の免疫抑制薬（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、IVIg、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン）の現在の使用。 そのような投薬は、治験薬の開始前に少なくとも4週間中止されます。
• 用量が少なくとも 8 週間安定している場合、コルチコステロイド (≤ 15 mg/d)、ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、およびスルファサラジンによる併用治療が許可されます。
• -スクリーニングから4週間以内または治験薬の5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療
• 無作為化から4週間以内に生ワクチンを受領
• アバタセプト（オレンシア®）による前治療
• -リツキシマブ（MabThera®/Rituxan®）による以前の治療、投与後6か月およびB細胞の再構成が正常範囲に発生した場合を除く
• -モノクローナル抗体またはFc融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
• -蕁麻疹/血管性浮腫エピソードの設定における重大な喉頭浮腫、舌の腫れ、または気道障害の病歴（孤立した口周囲、唇、および眼窩周囲の浮腫は除外されません）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎および/またはC型肝炎の既知の病歴
• 陽性のスクリーニングの一環としての精製タンパク質誘導体（PPD）検査*
• HIV、B型肝炎表面抗原またはコア抗体陽性、またはスクリーニングで検出された抗C型肝炎抗体陽性
• -再発性の重大な感染症、活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、または爪床の真菌感染症を除くその他の感染症、またはスクリーニングから4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする主要な感染症の病歴
• 既知の免疫不全、低ガンマグロブリン血症など
• -全身性エリテマトーデス（米国リウマチ学会（ACR）を満たす）基準; ANAなどの自己抗体を有する患者は除外されません)
• 末梢静脈アクセスの欠如
• 6か月以内の薬物、アルコール、または化学物質の乱用

• -妊娠中または授乳中、およびすべての女性は、研究期間中およびアバタセプト治療の中止後3か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。

  • 出産の可能性のある性的に活発な女性は、失敗のリスクが最小限に抑えられるような方法で、研究の過程で効果的な避妊法を使用しなければなりません。
  • 研究への登録前に、出産の可能性がある女性（WOCBP）は、試験参加中に妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子についてアドバイスを受けます。
  • さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクについて知らされ、効果的な避妊法を実践するように助言されます.
  • すべてのWOCBPは、治験薬を最初に受け取る前の7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 妊娠検査が陽性の場合、被験者は研究から除外されます。
  • さらに、すべての WOCBP は、研究参加中の任意の時点で妊娠している可能性があると思われる場合 (月経の遅れや月経の遅れなど)、直ちに治験責任医師に連絡するように指示されます。研究に参加している被験者の妊娠が確認されたことに気付く。
  • 女性は、治療後最低 3 か月間は適切な避妊を実践することに同意する必要があります。
• -5年以内の付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
• アトピー性皮膚炎、乾癬、または自己免疫性水疱性皮膚疾患（天疱瘡、類天疱瘡など）
• -重大な心血管疾患（狭心症、不整脈、既知の冠動脈疾患、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、制御されていない高血圧> 150/90）
• -重大な肺疾患（喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）、コルチコステロイドの現在の使用を必要とする、これまでに重度の喘息または喘息状態の病歴）
• -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• -研究の過程で生ウイルスワクチン接種を計画または受ける必要がある（例：インフルエンザミスト）
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない