Patogeneze fyzikálně indukovaných urtikariálních syndromů

Pozadí:

• Kopřivka je běžná svědivá kožní porucha, která se může objevit spontánně nebo při vystavení fyzickému spouštěči (tzv. fyzická kopřivka).
• Vědci studují genetický základ fyzikálně vyvolaného urtikariálního syndromu. Kdysi se tento stav nazýval familiární chladová kopřivka, nyní se nazývá familiární studený autoinflamatorní syndrom (FCAS). FCAS je autoinflamatorní onemocnění, skupina dědičných poruch charakterizovaných nevyprovokovanými epizodami zánětu. Pacienti s FCAS mají často kopřivku, bolesti kloubů a horečku po celkovém vystavení chladu.
• Pacienti s FCAS mají mutaci v genu, který vytváří protein zvaný kryopyrin. Zdá se, že kryopyrin se podílí na produkci prozánětlivého mediátoru zvaného interleukin-1 (IL-1). Pacienti s FCAS a další s autoinflamatorními syndromy mají prospěch z léků, které blokují účinky IL-1.

Cíle:

• Prozkoumat mechanismy, které mohou způsobit fyzickou kopřivku nebo kopřivku.
• Reprodukovat kopřivku pomocí provokačního testování (postupy pro testování kůže na reakci na podnět), po nichž následují studie žírných buněk, měření IL-1, genetické studie a další molekulární studie, které vedou k lepšímu pochopení kopřivky a navrhnou bezpečné a účinnější léčby.

Způsobilost:

• Pacienti ve věku od 6 měsíců do 65 let s dokumentovanou anamnézou klinicky reprodukovatelné fyzické kopřivky, která spouští kopřivku a kterou vyhodnotil lékař. Pacienti by měli mít doporučující dopis, včetně kopií příslušné anamnézy a laboratorních studií, od odesílajícího lékaře.
• Postižení a nepostižení rodinní příslušníci takových pacientů.
• Kritéria vyloučení zahrnují (1) přítomnost stavů, které mohou vystavit subjekt nepřiměřenému riziku, jako je akutní infekce, závažná trombocytopenie (nižší než normální počet krevních destiček v krvi) nebo významné kardiovaskulární onemocnění; (2) jakákoliv podmínka, která by způsobila, že předmět není vhodný pro zápis do tohoto studia; a (3) anamnéza HIV, jiné známé imunodeficience nebo známky chronické infekce hepatitidou B a/nebo C.

Design:

• Vědci provedou následující testy, aby ověřili, které spouštěče způsobují kopřivku:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření k určení vztahu mezi spouštěčem a vzhledem kopřivky.
  • Vzorky krve pro základní screening (do 8 hodin od spuštění kopřivky lze odebrat další vzorky).
  • Ověření včelstev pomocí standardního provokačního testování.
• Postupy pro vyvolání kopřivky (provozní testování) zahrnují dermatografismus (hlazení kůže), opožděnou tlakovou kopřivku (přímý tlak), chladem vyvolanou kopřivku (vystavení chladu), cholinergní kopřivku (cvičení, horká voda), solární kopřivku (vystavení slunci), lokalizovaná tepelná kopřivka (přímé vystavení teplu), akvagenní kopřivka (voda pokojové teploty) a vibrační angioedém (expozice přímým vibračním stimulem).
• Účastníci, kteří mají pozitivní anamnézu na kopřivku a neúspěšné provokační testy (tj. kopřivka způsobená spouštěči), budou požádáni, aby poskytli biopsii kůže a další vzorky krve pro výzkumné účely.
• Účastníci budou požádáni, aby se vrátili na kliniku do 1 měsíce, pokud nebylo možné ověřit více spouštěcích faktorů během úvodní návštěvy, nebo aby se vrátili na další výzkumná hodnocení, která mohou zahrnovat biopsii kůže a odběr vzorku krve. Pacienti možná budou muset zůstat v nemocnici přes noc, je-li to nutné k dokumentaci onemocnění.
• Nepostižení členové rodiny, kteří se zaregistrují do tohoto protokolu, poskytnou vzorky pro srovnání s rodinným příslušníkem, který má v anamnéze kopřivku.
• Účastníci obdrží malou finanční náhradu za kožní biopsii.