Patogenes av fysiskt inducerade urtikariasyndrom

Bakgrund:

• Urtikaria är en vanlig kliande hudsjukdom som kan uppstå spontant eller vid exponering för en fysisk trigger (kallad fysisk urtikaria).
• Forskare studerar den genetiska grunden för ett fysiskt inducerat urtikariellt syndrom. En gång kallad familjär kall urtikaria, kallas detta tillstånd nu familjärt kallt autoinflammatoriskt syndrom (FCAS). FCAS är en autoinflammatorisk sjukdom, en grupp av ärftliga sjukdomar som kännetecknas av oprovocerade episoder av inflammation. Patienter med FCAS har ofta nässelutslag, ledvärk och feber efter allmän exponering för kyla.
• Patienter med FCAS har en mutation i en gen som gör ett protein som kallas kryopyrin. Kryopyrin verkar vara involverat i produktionen av en proinflammatorisk mediator som kallas interleukin-1 (IL-1). Patienter med FCAS och andra med autoinflammatoriska syndrom har gynnats av medicinering som blockerar effekterna av IL-1.

Mål:

• För att undersöka mekanismer som kan orsaka fysiska nässelfeber eller nässelutslag.
• Att reproducera urtikaria genom utmaningstestning (förfaranden för att testa huden för en reaktion på ett stimulus), följt av mastcellstudier, mätning av IL-1, genetiska studier och andra molekylära studier för att leda till en bättre förståelse av urtikaria och design säkra och effektivare behandlingar.

Behörighet:

• Patienter mellan 6 månader och 65 år med en dokumenterad historia av kliniskt reproducerbar fysisk urtikaria som utlöser nässelfeber och som har utvärderats av en läkare. Patienter bör ha ett remissbrev, inklusive kopior av relevant medicinsk historia och laboratoriestudier, från en remitterande läkare.
• Drabbade och opåverkade familjemedlemmar till sådana patienter.
• Uteslutningskriterier inkluderar (1) förekomsten av tillstånd som kan sätta patienten i onödig risk, såsom akut infektion, svår trombocytopeni (ett lägre antal blodplättar än normalt i blodet) eller signifikant kardiovaskulär sjukdom; (2) alla tillstånd som skulle göra ämnet olämpligt för inskrivning i denna studie; och (3) en historia av HIV, annan känd immunbrist eller tecken på kronisk hepatit B- och/eller C-infektion.

Design:

• Forskare kommer att utföra följande tester för att verifiera vilka triggers som orsakar bikuporna:

  • Historik och fysisk undersökning för att fastställa förhållandet mellan utlösaren och utseendet av nässelutslag.
  • Blodprover för baslinjescreening (ytterligare prover kan tas inom 8 timmar efter det att nässelfeber utlöstes).
  • Verifiering av nässelutslag med standardtestning.
• Procedurer för att utlösa urtikaria (utmaningstestningen) inkluderar dermatografi (smeka huden), fördröjd tryckurtikaria (direkt tryck), köldinducerad urtikaria (förkylningsexponering), kolinerg urtikaria (träning, varmt vatten), solurtikaria (solexponering), lokaliserad värmeurtikaria (direkt värmeexponering), akvagen urtikaria (rumstempererat vatten) och vibrationsangioödem (direkt exponering för vibrationsstimulans).
• Deltagare som har en positiv historia för nässelfeber och misslyckade utmaningstestning (det vill säga nässelfeber orsakade av triggers) kommer att bli ombedd att tillhandahålla en hudbiopsi och ytterligare blodprover för forskningsändamål.
• Deltagarna kommer att uppmanas att återvända till kliniken inom 1 månad om flera triggers inte kunde verifieras under det första besöket, eller att återkomma för ytterligare forskningsutvärderingar, som kan inkludera en hudstansbiopsi och blodprovtagning. Patienter kan behöva stanna på sjukhuset över natten, om det krävs för att dokumentera sjukdomen.
• Icke-påverkade familjemedlemmar som registrerar sig i detta protokoll kommer att tillhandahålla prover för jämförelse med familjemedlemmen som har en historia av nässelfeber.
• Deltagarna får en liten ekonomisk ersättning för hudbiopsi.