Patogenese af fysisk fremkaldte urtikarielle syndromer

Baggrund:

• Nældefeber er en almindelig kløende hudlidelse, der kan opstå spontant eller ved udsættelse for en fysisk udløser (kaldet fysisk nældefeber).
• Forskere studerer det genetiske grundlag for et fysisk induceret nældefebersyndrom. Engang kaldt familiær kold nældefeber, kaldes denne tilstand nu familiær kold autoinflammatorisk syndrom (FCAS). FCAS er en autoinflammatorisk sygdom, en gruppe af arvelige lidelser karakteriseret ved uprovokerede episoder af inflammation. Patienter med FCAS har ofte nældefeber, ledsmerter og feber efter generel udsættelse for kulde.
• Patienter med FCAS har en mutation i et gen, der danner et protein kaldet kryopyrin. Kryopyrin ser ud til at være involveret i produktionen af ​​en proinflammatorisk mediator kaldet interleukin-1 (IL-1). Patienter med FCAS og andre med autoinflammatoriske syndromer har nydt godt af medicin, der blokerer virkningerne af IL-1.

Mål:

• At undersøge mekanismer, der kan forårsage fysisk nældefeber eller nældefeber.
• At reproducere nældefeber gennem udfordringstest (procedurer til at teste huden for en reaktion på en stimulus), efterfulgt af mastcelleundersøgelser, måling af IL-1, genetiske undersøgelser og andre molekylære undersøgelser for at føre til en bedre forståelse af nældefeber og design sikre og mere effektive behandlinger.

Berettigelse:

• Patienter mellem 6 måneder og 65 år med en dokumenteret anamnese med klinisk reproducerbar fysisk nældefeber, der udløser nældefeber, og som er blevet vurderet af en læge. Patienter skal have et henvisningsbrev, inklusive kopier af relevant sygehistorie og laboratorieundersøgelser, fra en henvisende læge.
• Berørte og ikke-påvirkede familiemedlemmer til sådanne patienter.
• Eksklusionskriterier omfatter (1) tilstedeværelsen af ​​tilstande, der kan sætte individet i unødig risiko, såsom akut infektion, svær trombocytopeni (et lavere end normalt antal blodplader i blodet) eller signifikant kardiovaskulær sygdom; (2) enhver betingelse, der ville gøre emnet uegnet til at blive tilmeldt denne undersøgelse; og (3) en historie med HIV, anden kendt immundefekt eller tegn på kronisk hepatitis B- og/eller C-infektion.

Design:

• Forskere vil udføre følgende test for at verificere, hvilke udløsere der forårsager nældefeber:

  • Historie og fysisk undersøgelse for at bestemme forholdet mellem triggeren og udseendet af nældefeber.
  • Blodprøver til baseline screening (yderligere prøver kan tages inden for 8 timer efter udløsning af nældefeber).
  • Verifikation af nældefeber ved hjælp af standard udfordringstest.
• Procedurer til at udløse nældefeber (udfordringstesten) omfatter dermatografi (strøg huden), forsinket tryk nældefeber (direkte tryk), kuldeinduceret nældefeber (forkølelseseksponering), kolinerg nældefeber (motion, varmt vand), solar nældefeber (soleksponering), lokaliseret varme nældefeber (direkte varmeeksponering), akvagen nældefeber (vand ved stuetemperatur) og vibrationsangioødem (direkte eksponering for vibrationsstimulus).
• Deltagere, der har en positiv historie for nældefeber og mislykket testning af udfordring (det vil sige nældefeber som følge af udløserne), vil blive bedt om at give en hudbiopsi og yderligere blodprøver til forskningsformål.
• Deltagerne vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken inden for 1 måned, hvis flere triggere ikke kunne verificeres under det indledende besøg, eller at vende tilbage til yderligere forskningsevalueringer, som kan omfatte en hudpunchbiopsi og blodprøvetagning. Patienter kan blive nødt til at blive på hospitalet natten over, hvis det er nødvendigt for at dokumentere sygdommen.
• Ikke-berørte familiemedlemmer, der tilmelder sig denne protokol, vil give prøver til sammenligning med det familiemedlem, der har en historie med nældefeber.
• Deltagerne vil modtage en mindre økonomisk kompensation for hudbiopsien.