Pathogenese physikalisch induzierter Urtikariasyndrome

Hintergrund:

• Urtikaria ist eine häufige juckende Hauterkrankung, die spontan oder bei Kontakt mit einem physikalischen Auslöser auftreten kann (sogenannte physikalische Urtikaria).
• Forscher untersuchen die genetischen Grundlagen eines physikalisch induzierten Urtikaria-Syndroms. Früher als familiäre Kälteurtikaria bezeichnet, wird diese Erkrankung heute als familiäres autoinflammatorisches Kältesyndrom (FCAS) bezeichnet. FCAS ist eine autoinflammatorische Erkrankung, eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch unprovozierte Entzündungsepisoden gekennzeichnet ist. Patienten mit FCAS haben oft Nesselsucht, Gelenkschmerzen und Fieber nach allgemeiner Kälteeinwirkung.
• Patienten mit FCAS haben eine Mutation in einem Gen, das ein Protein namens Kryopyrin herstellt. Cryopyrin scheint an der Produktion eines proinflammatorischen Mediators namens Interleukin-1 (IL-1) beteiligt zu sein. Patienten mit FCAS und andere mit autoinflammatorischen Syndromen haben von Medikamenten profitiert, die die Wirkung von IL-1 blockieren.

Ziele:

• Um Mechanismen zu untersuchen, die physische Nesselsucht oder Urtikaria verursachen können.
• Reproduktion von Urtikaria durch Provokationstests (Verfahren zum Testen der Haut auf eine Reaktion auf einen Reiz), gefolgt von Mastzellstudien, Messung von IL-1, genetischen Studien und anderen molekularen Studien, um zu einem besseren Verständnis von Urtikaria und zum Design zu führen sichere und effektivere Behandlungen.

Teilnahmeberechtigung:

• Patienten zwischen 6 Monaten und 65 Jahren mit einer dokumentierten Vorgeschichte von klinisch reproduzierbarer physikalischer Urtikaria, die Nesselsucht auslöst und die von einem Arzt untersucht wurde. Patienten sollten ein Überweisungsschreiben von einem überweisenden Arzt haben, einschließlich Kopien der relevanten Anamnese und Laboruntersuchungen.
• Betroffene und nicht betroffene Familienmitglieder solcher Patienten.
• Zu den Ausschlusskriterien gehören (1) das Vorhandensein von Zuständen, die das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzen können, wie z. B. akute Infektion, schwere Thrombozytopenie (eine niedrigere Anzahl von Blutplättchen als normal) oder eine signifikante kardiovaskuläre Erkrankung; (2) jede Bedingung, die den Probanden für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würde; und (3) HIV in der Vorgeschichte, andere bekannte Immunschwäche oder Hinweise auf eine chronische Hepatitis B- und/oder C-Infektion.

Entwurf:

• Die Forscher werden die folgenden Tests durchführen, um zu überprüfen, welche Auslöser die Nesselsucht verursachen:

  • Anamnese und körperliche Untersuchung zur Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Auslöser und Auftreten der Nesselsucht.
  • Blutproben für das Ausgangsscreening (zusätzliche Proben können innerhalb von 8 Stunden nach dem Auslösen der Nesselsucht entnommen werden).
  • Überprüfung der Bienenstöcke mit Standard-Challenge-Tests.
• Zu den Verfahren zum Auslösen von Urtikaria (Provokationstest) gehören Dermatographismus (Streicheln der Haut), verzögerte Druckurtikaria (direkter Druck), kälteinduzierte Urtikaria (Kälteexposition), cholinerge Urtikaria (Bewegung, heißes Wasser), Sonnenurtikaria (Sonnenexposition), lokalisierte Hitzeurtikaria (direkte Hitzeeinwirkung), aquagene Urtikaria (Wasser bei Raumtemperatur) und Vibrationsangioödem (direkte Einwirkung von Vibrationsreizen).
• Teilnehmer, die eine positive Vorgeschichte für Nesselsucht und fehlgeschlagene Challenge-Tests haben (d. h. Nesselsucht resultieren aus den Auslösern), werden gebeten, eine Hautbiopsie und zusätzliche Blutproben zu Forschungszwecken bereitzustellen.
• Die Teilnehmer werden gebeten, innerhalb von 1 Monat in die Klinik zurückzukehren, wenn mehrere Auslöser während des ersten Besuchs nicht verifiziert werden konnten, oder für zusätzliche Forschungsauswertungen, die eine Hautstanzbiopsie und die Entnahme von Blutproben umfassen können, zurückzukehren. Die Patienten müssen möglicherweise über Nacht im Krankenhaus bleiben, wenn dies erforderlich ist, um die Krankheit zu dokumentieren.
• Nicht betroffene Familienmitglieder, die sich für dieses Protokoll anmelden, stellen Proben zum Vergleich mit dem Familienmitglied bereit, das eine Vorgeschichte von Nesselsucht hat.
• Die Teilnehmer erhalten eine kleine finanzielle Entschädigung für die Hautbiopsie.