Patogeneza fizycznych zespołów pokrzywkowych

Tło:

• Pokrzywka jest częstym swędzącym zaburzeniem skóry, które może wystąpić samoistnie lub w wyniku wystawienia na bodźce fizyczne (zwane pokrzywką fizyczną).
• Naukowcy badają podłoże genetyczne zespołu pokrzywki indukowanej fizycznie. Kiedyś nazywany rodzinną pokrzywką z zimna, ten stan nazywa się teraz rodzinnym zimnym zespołem autozapalnym (FCAS). FCAS to choroba autozapalna, grupa dziedzicznych zaburzeń charakteryzujących się niesprowokowanymi epizodami zapalenia. Pacjenci z FCAS często mają pokrzywkę, bóle stawów i gorączkę po ogólnej ekspozycji na zimno.
• Pacjenci z FCAS mają mutację w genie, który wytwarza białko zwane kriopiryną. Wydaje się, że kriopiryna bierze udział w produkcji mediatora prozapalnego zwanego interleukiną-1 (IL-1). Pacjenci z FCAS i inni z zespołami autozapalnymi odnieśli korzyści z leków, które blokują działanie IL-1.

Cele:

• Aby zbadać mechanizmy, które mogą powodować fizyczne pokrzywki lub pokrzywkę.
• Odtworzenie pokrzywki poprzez testy prowokacyjne (procedury mające na celu zbadanie reakcji skóry na bodziec), a następnie badania mastocytów, pomiar IL-1, badania genetyczne i inne badania molekularne w celu lepszego zrozumienia pokrzywki i zaprojektowania bezpieczne i skuteczniejsze zabiegi.

Kwalifikowalność:

• Pacjenci w wieku od 6 miesięcy do 65 lat z udokumentowaną historią powtarzalnej klinicznie fizycznej pokrzywki wywołującej pokrzywkę, która została oceniona przez lekarza. Pacjenci powinni mieć skierowanie, w tym kopie historii choroby i badań laboratoryjnych, od lekarza kierującego.
• Dotknięci i niedotknięci członkowie rodzin takich pacjentów.
• Kryteria wykluczenia obejmują (1) obecność stanów, które mogą narazić osobnika na nadmierne ryzyko, takich jak ostra infekcja, ciężka trombocytopenia (mniejsza niż normalna liczba płytek krwi) lub istotna choroba sercowo-naczyniowa; (2) wszelkie warunki, które sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia do tego badania; oraz (3) historia HIV, inne znane niedobory odporności lub dowody przewlekłego zapalenia wątroby typu B i/lub C.

Projekt:

• Naukowcy przeprowadzą następujące testy, aby sprawdzić, które wyzwalacze powodują pokrzywkę:

  • Historia i badanie fizykalne w celu określenia związku między wyzwalaczem a pojawieniem się uli.
  • Próbki krwi do podstawowego badania przesiewowego (dodatkowe próbki można pobrać w ciągu 8 godzin od wywołania pokrzywki).
  • Weryfikacja uli za pomocą standardowych testów prowokacyjnych.
• Procedury wywołujące pokrzywkę (test prowokacyjny) obejmują dermatografizm (głaskanie skóry), pokrzywkę opóźnionego ucisku (bezpośredni ucisk), pokrzywkę wywołaną zimnem (ekspozycja na zimno), pokrzywkę cholinergiczną (ćwiczenia, gorąca woda), pokrzywkę słoneczną (ekspozycja na słońce), miejscowa pokrzywka cieplna (bezpośrednia ekspozycja na ciepło), pokrzywka wodna (woda o temperaturze pokojowej) i wibracyjny obrzęk naczynioruchowy (bezpośrednia ekspozycja na bodziec wibracyjny).
• Uczestnicy z dodatnim wywiadem w kierunku pokrzywki i nieudanym testem prowokacyjnym (tj. pokrzywka spowodowana czynnikami wyzwalającymi) zostaną poproszeni o dostarczenie biopsji skóry i dodatkowych próbek krwi do celów badawczych.
• Uczestnicy zostaną poproszeni o powrót do kliniki w ciągu 1 miesiąca, jeśli podczas pierwszej wizyty nie można było zweryfikować wielu czynników wyzwalających, lub o powrót na dodatkowe oceny badawcze, które mogą obejmować biopsję skóry i pobranie próbki krwi. Pacjenci mogą być zmuszeni do pozostania w szpitalu na noc, jeśli jest to wymagane w celu udokumentowania choroby.
• Niedotknięci chorobą członkowie rodziny, którzy zapiszą się do tego protokołu, dostarczą próbki do porównania z członkiem rodziny, który ma historię pokrzywki.
• Za biopsję skóry uczestnicy otrzymają niewielką rekompensatę finansową.