Pathogenèse des syndromes urticariens d'origine physique

Arrière plan:

• L'urticaire est un trouble cutané courant avec démangeaisons qui peut survenir spontanément ou lors d'une exposition à un déclencheur physique (appelé urticaire physique).
• Les chercheurs étudient les bases génétiques d'un syndrome urticarien d'origine physique. Autrefois appelée urticaire au froid familiale, cette affection est maintenant appelée syndrome auto-inflammatoire familial au froid (FCAS). Le FCAS est une maladie auto-inflammatoire, un groupe de troubles héréditaires caractérisés par des épisodes inflammatoires non provoqués. Les patients atteints de FCAS ont souvent de l'urticaire, des douleurs articulaires et de la fièvre suite à une exposition générale au froid.
• Les patients atteints de FCAS ont une mutation dans un gène qui fabrique une protéine appelée cryopyrine. La cryopyrine semble être impliquée dans la production d'un médiateur pro-inflammatoire appelé interleukine-1 (IL-1). Les patients atteints de FCAS et d'autres atteints de syndromes auto-inflammatoires ont bénéficié de médicaments qui bloquent les effets de l'IL-1.

Objectifs:

• Pour étudier les mécanismes qui peuvent causer de l'urticaire physique ou de l'urticaire.
• Pour reproduire l'urticaire par des tests de provocation (procédures pour tester la peau pour une réaction à un stimulus), suivies d'études sur les mastocytes, la mesure de l'IL-1, des études génétiques et d'autres études moléculaires pour aboutir à une meilleure compréhension de l'urticaire et à la conception des traitements sûrs et plus efficaces.

Admissibilité:

• Patients âgés de 6 mois à 65 ans ayant des antécédents documentés d'urticaire physique cliniquement reproductible qui déclenche de l'urticaire et qui a été évalué par un médecin. Les patients doivent avoir une lettre de référence, y compris des copies des antécédents médicaux pertinents et des études de laboratoire, d'un médecin traitant.
• Membres de la famille affectés et non affectés de ces patients.
• Les critères d'exclusion comprennent (1) la présence d'affections pouvant exposer le sujet à un risque excessif, telles qu'une infection aiguë, une thrombocytopénie grave (un nombre inférieur à la normale de plaquettes dans le sang) ou une maladie cardiovasculaire importante ; (2) toute condition qui rendrait le sujet inapte à l'inscription à cette étude ; et (3) des antécédents de VIH, d'autres immunodéficiences connues ou des signes d'infection chronique par l'hépatite B et/ou C.

Concevoir:

• Les chercheurs effectueront les tests suivants pour vérifier quels déclencheurs provoquent l'urticaire :

  • Anamnèse et examen physique pour déterminer la relation entre le déclencheur et l'apparence de l'urticaire.
  • Échantillons de sang pour le dépistage de base (des échantillons supplémentaires peuvent être prélevés dans les 8 heures suivant le déclenchement de l'urticaire).
  • Vérification des ruches à l'aide de tests de provocation standard.
• Les procédures pour déclencher l'urticaire (le test de provocation) comprennent le dermatographisme (caresser la peau), l'urticaire à pression retardée (pression directe), l'urticaire induite par le froid (exposition au froid), l'urticaire cholinergique (exercice, eau chaude), l'urticaire solaire (exposition au soleil), urticaire localisée à la chaleur (exposition directe à la chaleur), urticaire aquagénique (eau à température ambiante) et œdème de Quincke vibratoire (exposition directe à un stimulus vibratoire).
• Les participants qui ont des antécédents positifs d'urticaire et des tests de provocation échoués (c'est-à-dire des urticaires résultant des déclencheurs) seront invités à fournir une biopsie cutanée et des échantillons de sang supplémentaires à des fins de recherche.
• Les participants seront invités à retourner à la clinique dans un délai d'un mois si plusieurs déclencheurs n'ont pas pu être vérifiés lors de la visite initiale, ou à revenir pour des évaluations de recherche supplémentaires, qui peuvent inclure une biopsie cutanée et un prélèvement d'échantillons de sang. Les patients peuvent avoir à rester à l'hôpital pendant la nuit, si nécessaire pour documenter la maladie.
• Les membres de la famille non affectés qui s'inscrivent à ce protocole fourniront des échantillons pour comparaison avec le membre de la famille qui a des antécédents d'urticaire.
• Les participants recevront une petite compensation financière pour la biopsie cutanée.