Patogenesi delle sindromi orticarioidi indotte dall'attività fisica

Sfondo:

• L'orticaria è un comune disturbo cutaneo pruriginoso che può verificarsi spontaneamente o in seguito all'esposizione a un fattore scatenante fisico (chiamato orticaria fisica).
• I ricercatori stanno studiando le basi genetiche di una sindrome orticarioide indotta fisicamente. Una volta chiamata orticaria da freddo familiare, questa condizione è ora chiamata sindrome autoinfiammatoria da freddo familiare (FCAS). FCAS è una malattia autoinfiammatoria, un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da episodi di infiammazione non provocati. I pazienti con FCAS hanno spesso orticaria, dolori articolari e febbre in seguito all'esposizione generale al freddo.
• I pazienti con FCAS hanno una mutazione in un gene che produce una proteina chiamata criopirina. La criopirina sembra essere coinvolta nella produzione di un mediatore proinfiammatorio chiamato interleuchina-1 (IL-1). I pazienti con FCAS e altri con sindromi autoinfiammatorie hanno beneficiato di farmaci che bloccano gli effetti dell'IL-1.

Obiettivi:

• Per studiare i meccanismi che possono causare orticaria fisica o orticaria.
• Per riprodurre l'orticaria attraverso test di provocazione (procedure per testare la pelle per una reazione a uno stimolo), seguiti da studi sui mastociti, misurazione di IL-1, studi genetici e altri studi molecolari per portare a una migliore comprensione dell'orticaria e progettare trattamenti sicuri e più efficaci.

Eleggibilità:

• Pazienti di età compresa tra 6 mesi e 65 anni con una storia documentata di orticaria fisica clinicamente riproducibile che scatena l'orticaria e che è stata valutata da un medico. I pazienti devono avere una lettera di rinvio, comprese le copie della storia medica pertinente e degli studi di laboratorio, da un medico di riferimento.
• Familiari affetti e non affetti di tali pazienti.
• I criteri di esclusione includono (1) la presenza di condizioni che possono esporre il soggetto a un rischio eccessivo, come infezione acuta, trombocitopenia grave (un numero di piastrine nel sangue inferiore al normale) o malattie cardiovascolari significative; (2) qualsiasi condizione che renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento in questo studio; e (3) una storia di HIV, altra immunodeficienza nota o evidenza di infezione cronica da epatite B e/o C.

Disegno:

• I ricercatori condurranno i seguenti test per verificare quali fattori scatenanti causano gli alveari:

  • Anamnesi ed esame fisico per determinare la relazione tra il fattore scatenante e l'aspetto degli alveari.
  • Campioni di sangue per lo screening di base (ulteriori campioni possono essere prelevati entro 8 ore dall'attivazione dell'orticaria).
  • Verifica degli alveari mediante challenge test standard.
• Le procedure per scatenare l'orticaria (il test di provocazione) includono il dermatografismo (accarezzare la pelle), l'orticaria da pressione ritardata (pressione diretta), l'orticaria indotta dal freddo (esposizione al freddo), l'orticaria colinergica (esercizio fisico, acqua calda), l'orticaria solare (esposizione al sole), orticaria da calore localizzata (esposizione diretta al calore), orticaria acquagenica (acqua a temperatura ambiente) e angioedema vibratorio (esposizione diretta a stimoli vibratori).
• Ai partecipanti che hanno una storia positiva per orticaria e test di sfida falliti (ovvero orticaria risultata dai trigger) verrà chiesto di fornire una biopsia cutanea e ulteriori campioni di sangue per scopi di ricerca.
• Ai partecipanti verrà chiesto di tornare alla clinica entro 1 mese se non è stato possibile verificare più fattori scatenanti durante la visita iniziale o di tornare per ulteriori valutazioni di ricerca, che possono includere una biopsia del punch cutaneo e la raccolta di campioni di sangue. I pazienti potrebbero dover rimanere in ospedale durante la notte, se necessario per documentare la malattia.
• I membri della famiglia non affetti che si iscrivono a questo protocollo forniranno campioni per il confronto con il membro della famiglia che ha una storia di alveari.
• I partecipanti riceveranno un piccolo compenso finanziario per la biopsia cutanea.