CY-503 pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu refrakterního na chemoterapii (CY503C2)
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s CY503 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem refrakterním na chemoterapii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kolorektální karcinom má celosvětový roční výskyt přibližně 1 milion nových případů diagnostikovaných ročně a je druhou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v západních zemích. Existuje několik schválených standardních terapií pro léčbu MCRC cytotoxickými látkami irinotekanem, oxaliplatinou a fluoropyrimidiny, stejně jako bevacizumabem, protilátkou proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru A, a cetuximabem, protilátkou proti receptoru epidermálního růstového faktoru. Existuje však pouze několik studií, které dosáhly střední doby přežití více než 20 měsíců u pacientů s MCRC se standardními režimy. Vysoký podíl (50 % až 80 %) pacientů dostává po terapii 1. linie terapii 2. linie léky nepoužívanými v terapii 1. linie a část z nich dostává léčbu 3. linie. Výsledky léčby 2. linie jsou nejlepší mírou odpovědí v rozmezí 4 % - 23 %, mediánem PFS 5,1 měsíce, mediánem TTP 4,1 - 4,6 měsíce a mediánem celkového přežití 6,9 - 12 měsíců. Avšak pro pacienty, u kterých po standardní terapii dojde k progresi onemocnění (definice viz kritéria pro zařazení), neexistuje žádná další standardní terapeutická možnost. Tito pacienti si vyvinuli rezistenci k těmto terapiím a nakonec na svou nemoc umírají. Obecně se jim dostává nejlepší podpůrné péče (BSC). Existuje tedy potřeba nových možností aktivní léčby v tomto nastavení.
V této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze II byla účinnost a bezpečnost CY-503, 350 ng s.c. injekčně podávané pacientům s MCRC refrakterním na chemoterapii jsou testovány. Schválená léčba pacientům s MCRC je obvykle přerušena po léčbě trvající několik týdnů při prvním zjištění objektivní PD. Bude testováno, zda je CY-503 schopen dosáhnout přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem. Pacienti budou zpočátku zahrnuti, aby dostávali buď CY-503 nebo placebo, dokud nebude dokumentována objektivní PD.
Standardní terapie musí být ukončena a vykazuje objektivní PD. Mohou být zahrnuti i pacienti s kontraindikací standardní terapie.
CY-503 ukazuje potenciál zlepšit léčbu MCRC. Cílem této studie je vyhodnotit aktivitu a terapeutické účinky látky. Předpokládanými schopnostmi jsou substituce cytostatik nebo zlepšení jejich účinnosti a snášenlivosti. Dále je třeba prozkoumat očekávané zlepšení četnosti PFS po selhání standardních chemoterapií.
Ve studii fáze I ukázal CY-503 SD u pacientů, kteří vyčerpali standardní možnosti léčby metastatického onemocnění s následnou progresí onemocnění s mediánem TTP 17,4 týdne.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Altenburg, Německo, 04600
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Amberg, Německo, 922224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH am Klinikum St. Marien
-
Aschaffenburg, Německo, 63739
- Studienzentrum f. Hämatologie, Onkologie u. Diabetologie
-
Bayreuth, Německo, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Dortmund, Německo, 44137
- Klinikum Dortmund GmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitatsklinik Dresden
-
Essen, Německo, 45147
- Westdeutsches Tumorzentrum - Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen, Německo, 7370
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt, Německo, 60596
- MVZ Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Frankfurt a.M., Německo, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang-Universität Frankfurt
-
Halle/Saale, Německo, 06120
- Martin-Luther Universität Halle
-
Hamburg, Německo, 20249
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitätsklinkum Heidelberg - Nationales Centrum f. Tumorerkrankungen
-
Herne, Německo, 44625
- Marienhospital Herne
-
Hildesheim, Německo, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Hof, Německo, 95028
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Kronach, Německo, 96317
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Köln, Německo, 51103
- Praxis Onkologie
-
Ludwigshafen, Německo, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
-
Luedenscheid, Německo, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
-
Magdeburg, Německo, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
-
Mainz, Německo, 55101
- Johanness-Gutenberg Universität Mainz
-
München, Německo, 80638
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Münster, Německo, 48149
- Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
-
Ravensburg, Německo, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Recklinghausen, Německo, 45657
- Prosper-Hospital
-
Trier, Německo, 54292
- Onkologische Schwerpunktpraxis, Hämatologie und Onkologie
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Weiden Oberpfalz, Německo, 92637
- Klinikum Nordoberpfalz AG
-
-
-
-
-
Hall in Tirol, Rakousko, 6060
- Bezirkskrankenhaus Hall
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Kufstein, Rakousko, 6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein
-
Zams, Rakousko, 6511
- St. Vinzenz Krankenhaus Zams
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- Pacienti jsou způsobilí s diagnózou měřitelného metastatického kolorektálního karcinomu a radiologickou dokumentací progrese onemocnění během nebo 3 měsíce po ukončení standardní chemoterapie (terapie na bázi fluoropyrimidinu s oxaliplatinou a irinotekanem). Vhodné jsou i pacienty, kteří museli přerušit terapii 1. nebo 1. linie z důvodu intolerance nebo byli refrakterní či netolerující standardní léčebné režimy. Bevacizumab může, ale nemusí být podáván podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti s K-RAS divokého typu mohou být léčeni cetuximabem nebo panitumumabem před vstupem do studie.
- Žádná chemoterapie během 4 týdnů před zahájením léčby
- Žádná reziduální významná toxicita (vyšší než NCI stupeň 1), v případě periferní neuropatie: žádné příznaky periferní neuropatie NCI CTC stupně 4 během 4 týdnů před zahájením léčby.
- Žádná předchozí léčba experimentálními terapiemi po standardních terapiích není povolena.
- Pacienti musí používat účinnou antikoncepci, pokud mají reprodukční potenciál. Samice nesmí být březí ani kojící
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Stav výkonnosti 0 - 2
- WBC ≥ 3 000/mm3, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (40 μmol/L) (s výjimkou Gilbertova syndromu, kdy by bilirubin měl být ≤ 3,5 mg/dl (59,86 μmol/L)), aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN); jaterní alkalická fosfatáza ≤ 3,0 × ULN (v případě jaterních metastáz vyšší hladiny nebrání zařazení pacientů)
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (180 μmol/L) nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min. proteinurie < 2,0 g/24 hod. sběr moči u pacientů s pozitivní močovou tyčinkou na protein
- Písemný informovaný souhlas podle ICH-GCP a národních zákonů a předpisů před obdržením jakéhokoli zkušebního léku nebo zahájením zkušebních postupů
Kritéria vyloučení:
- Důkaz o jakémkoli jiném maligním onemocnění (s výjimkou nádorů operativně vyléčených alespoň 5 let před zkouškou)
- Známé mozkové metastázy
- Nekontrolované pleurální výpotky
- Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza
- Závažné/nestabilní systémové onemocnění nebo infekce a okolnosti, které neumožňují účast ve studii (např. alkoholismus nebo zneužívání návykových látek)
- Nestabilní srdeční onemocnění v posledních 6 měsících
- Použití konvenčních přípravků ze jmelí, jakýchkoli imunostimulačních látek a/nebo monoklonálních protilátek během čtyř týdnů před a během studie – pokračující léčba steroidy je povolena, pokud dávka není vyšší než 20 mg ekvivalentu prednisonu v době zařazení a během tuto klinickou studii
- Jakýkoli důkaz nebo anamnéza (získaná zkoušejícím) symptomatických cerebrovaskulárních příhod (tj. mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky) během 6 měsíců před randomizací
- Jakákoli anamnéza nebo známky plicní embolie nebo tromboflebitidy (včetně hluboké žilní trombózy) vyžadující antikoagulační léčbu (např. marcumar nebo heparin)
- Anamnéza přecitlivělosti na jmelí
- Primární imunodeficience v anamnéze
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známé aktivní virové infekce jater
- Předchozí ošetření CY-503
- Obecný zdravotní nebo psychologický stav nebo chování, včetně závislosti na látkách nebo zneužívání, které podle názoru zkoušejícího nemusí pacientovi umožnit dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Ampule s 1 ml roztoku placeba pro s.c.
injekce dvakrát týdně.
Jeden cyklus je definován jako 4 po sobě jdoucí týdny
|
|
Experimentální: CY-503
|
Ampule s 1 ml 350 ng roztoku CY-503 pro s.c.
injekce dvakrát týdně.
Jeden cyklus je definován jako 4 po sobě jdoucí týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení nádoru pomocí CT skenů a/nebo MRI
Časové okno: každých 8 týdnů (každé 2 cykly)
|
každých 8 týdnů (každé 2 cykly)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení nežádoucích příhod
Časové okno: každé 4 týdny (každý cyklus)
|
každé 4 týdny (každý cyklus)
|
|
Hodnocení kvality života pomocí standardizovaného dotazníku
Časové okno: každé 4 týdny (každý cyklus)
|
každé 4 týdny (každý cyklus)
|
|
Hodnocení přežití "fyzickou zkouškou"
Časové okno: každé 4 týdny (každý cyklus) / každé 3 měsíce během sledování
|
každé 4 týdny (každý cyklus) / každé 3 měsíce během sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heinz Zwierzina, MD, University Hospital Innsbruck, Austria
- Vrchní vyšetřovatel: Lothar Bergmann, MD, University Hospital, Frankfurt, Germany
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CY503C2
- EudraCT no. 2008-005536-32
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .