CY-503 til behandling af kemoterapi-refraktær metastatisk kolorektal cancer (CY503C2)
Fase II dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med CY503 hos patienter med kemoterapi-refraktær metastatisk kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kolorektal cancer har en verdensomspændende årlig forekomst på cirka 1 million nye tilfælde, der diagnosticeres årligt, og det er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald i vestlige lande. Der er et par godkendte standardterapier til behandling af MCRC med cytotoksiske midler irinotecan, oxaliplatin og fluoropyrimidinerne samt bevacizumab, antistoffet mod vaskulær endotelvækstfaktor A, og cetuximab, antistoffet mod den epidermale vækstfaktorreceptor. Men der er kun få undersøgelser, der opnår en median overlevelsestid på mere end 20 måneder hos MCRC-patienter med standardregimer. Efter en 1. linjes terapi modtager en høj andel (50 % til 80 %) af patienterne 2. linjes terapi med lægemidler, der ikke anvendes i 1. linjes terapi, og en del af dem får en 3. linjes behandling. Resultater fra en 2nd line-terapi er bedste responsrater, der spænder fra 4 % - 23 %, en median PFS-rate på 5,1 måneder, en median TTP på 4,1 – 4,6 måneder og median samlet overlevelse 6,9 – 12 måneder. For patienter, der oplever sygdomsprogression efter standardbehandling (definition se inklusionskriterier), er der ingen yderligere standard terapeutisk mulighed. Disse patienter udviklede en modstand mod disse terapier og dør til sidst af deres sygdom. De får generelt den bedste støttende pleje (BSC). Der er således behov for nye aktive behandlingsmuligheder i denne indstilling.
I dette fase II dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg var effektiviteten og sikkerheden af CY-503, 350 ng s.c. injiceret hos patienter med kemoterapi refraktær MCRC testes. Godkendte behandlinger givet til MCRC-patienter afbrydes normalt efter en behandling over nogle uger ved den første påvisning af objektiv PD. Det vil blive testet, om CY-503 er i stand til at opnå progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo. Patienter vil initialt blive inkluderet til at modtage enten CY-503 eller placebo indtil dokumentation for objektiv PD.
Standardbehandling skal være afsluttet og har vist objektiv PD. Også patienter med kontraindikationer til standardbehandling kan inkluderes.
CY-503 viser potentialet til at forbedre behandlingen af MCRC. Denne undersøgelse har til formål at evaluere stoffets aktivitet og terapeutiske virkninger. Forventede evner er substitution af cytostatika eller forbedring af deres effektivitet og tolerabilitet. Desuden skal den forventede forbedring af PFS-rater efter svigt af standardkemoterapier undersøges.
I et fase I-forsøg viste CY-503 SD hos patienter, som havde udtømt standardbehandlingsmuligheder for metastatisk sygdom med efterfølgende sygdomsprogression med en median TTP på 17,4 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Altenburg, Tyskland, 04600
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Amberg, Tyskland, 922224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH am Klinikum St. Marien
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Studienzentrum f. Hämatologie, Onkologie u. Diabetologie
-
Bayreuth, Tyskland, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Klinikum Dortmund GmbH
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinik Dresden
-
Essen, Tyskland, 45147
- Westdeutsches Tumorzentrum - Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen, Tyskland, 7370
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt, Tyskland, 60596
- MVZ Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Frankfurt a.M., Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang-Universität Frankfurt
-
Halle/Saale, Tyskland, 06120
- Martin-Luther Universität Halle
-
Hamburg, Tyskland, 20249
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinkum Heidelberg - Nationales Centrum f. Tumorerkrankungen
-
Herne, Tyskland, 44625
- Marienhospital Herne
-
Hildesheim, Tyskland, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Hof, Tyskland, 95028
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Kronach, Tyskland, 96317
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Köln, Tyskland, 51103
- Praxis Onkologie
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
-
Luedenscheid, Tyskland, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
-
Magdeburg, Tyskland, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
-
Mainz, Tyskland, 55101
- Johanness-Gutenberg Universität Mainz
-
München, Tyskland, 80638
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Münster, Tyskland, 48149
- Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
-
Ravensburg, Tyskland, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
- Prosper-Hospital
-
Trier, Tyskland, 54292
- Onkologische Schwerpunktpraxis, Hämatologie und Onkologie
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Weiden Oberpfalz, Tyskland, 92637
- Klinikum Nordoberpfalz AG
-
-
-
-
-
Hall in Tirol, Østrig, 6060
- Bezirkskrankenhaus Hall
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Kufstein, Østrig, 6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein
-
Zams, Østrig, 6511
- St. Vinzenz Krankenhaus Zams
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
- Patienter er berettigede til diagnosticering af målbart metastatisk kolorektalt karcinom og radiologisk dokumentation af sygdomsprogression under eller med 3 måneder efter afslutning af standard kemoterapi (fluoropyrimidin-baseret behandling med oxaliplatin og irinotecan). Patienter, der måtte afbryde 1. eller 1. liniebehandlingen på grund af intolerance, eller som var refraktære eller intolerante over for standardbehandlingsregimerne, er også kvalificerede. Bevacizumab kan, men skal ikke administreres efter den behandlende læges skøn. Patienter med K-RAS vildtype kan behandles med cetuximab eller panitumumab, før de går ind i undersøgelsen.
- Ingen kemoterapi inden for 4 uger før behandlingsstart
- Ingen resterende signifikant toksicitet (større end NCI grad 1), i tilfælde af perifer neuropati: ingen symptomer på perifer neuropati af NCI CTC grad 4 inden for 4 uger før behandlingsstart.
- Ingen tidligere behandling med eksperimentelle terapier efter standardterapier er tilladt.
- Patienter skal anvende effektiv prævention, hvis de har reproduktionspotentiale. Hunnerne må ikke være gravide eller ammende
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0 - 2
- WBC ≥ 3.000/mm3, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3, blodpladetal ≥100.000/mm3
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (40 μmol/L) (medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde bilirubinen skal være ≤3,5 mg/dL (59,86 μmol/L)), aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrænse (ULN); hepatisk alkalisk fosfatase ≤ 3,0 × ULN (i tilfælde af levermetastaser hindrer højere niveauer ikke inklusion af patienter)
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (180 μmol/L) eller kreatininclearance >= 50 ml/min. , proteinuri < 2,0 g/24 timers urinopsamling hos patienter med en positiv urinpind for protein
- Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH-GCP og nationale love og regler forud for modtagelse af enhver prøvemedicin eller påbegyndelse af forsøgsprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Bevis for enhver anden ondartet sygdom (med undtagelse af tumorer operativt helbredt mindst 5 år før forsøget)
- Kendte hjernemetastaser
- Ukontrollerede pleurale effusioner
- Interstitiel pneumonitis eller lungefibrose
- Alvorlig/ustabil systemisk sygdom eller infektion og omstændigheder, der ikke tillader deltagelse i forsøg (f.eks. alkoholisme eller stofmisbrug)
- Ustabil hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder
- Anvendelse af konventionelle misteltenpræparater, eventuelle immunstimulerende stoffer og/eller monoklonale antistoffer inden for fire uger før og under forsøget - igangværende behandling med steroider er tilladt, hvis dosis ikke er højere end 20 mg prednisonækvivalent på tidspunktet for inklusion og under dette kliniske forsøg
- Enhver evidens eller historie (fremkaldt af investigator) af symptomatiske cerebrovaskulære hændelser (dvs. slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før randomisering
- Enhver historie eller tegn på lungeemboli eller tromboflebitis (inklusive dyb venetrombose), der kræver antikoagulantbehandling (f.eks. marcumar eller heparin)
- Anamnese med overfølsomhed over for mistelten
- Anamnese med primær immundefekt
- Kendt human immundefektvirus (HIV) eller kendte aktive virale leverinfektioner
- Forudgående behandling med CY-503
- En generel medicinsk eller psykologisk tilstand eller adfærd, herunder stofafhængighed eller misbrug, som efter efterforskerens mening måske ikke tillader patienten at fuldføre forsøget eller underskrive det informerede samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Ampuller med 1 ml placeboopløsning til s.c.
injektion to gange om ugen.
En cyklus er defineret som 4 sammenhængende uger
|
|
Eksperimentel: CY-503
|
Ampuller med 1 ml 350 ng CY-503 opløsning til s.c.
injektion to gange om ugen.
En cyklus er defineret som 4 sammenhængende uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tumorvurdering ved brug af CT-scanninger og/eller MR
Tidsramme: hver 8. uge (hver 2 cyklusser)
|
hver 8. uge (hver 2 cyklusser)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurdering af uønskede hændelser
Tidsramme: hver 4. uge (hver cyklus)
|
hver 4. uge (hver cyklus)
|
|
Vurdering af livskvalitet ved hjælp af et standardiseret spørgeskema
Tidsramme: hver 4. uge (hver cyklus)
|
hver 4. uge (hver cyklus)
|
|
Vurdering af overlevelse ved "fysisk eksamen"
Tidsramme: hver 4. uge (hver cyklus) / hver 3. måned under opfølgningen
|
hver 4. uge (hver cyklus) / hver 3. måned under opfølgningen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Heinz Zwierzina, MD, University Hospital Innsbruck, Austria
- Ledende efterforsker: Lothar Bergmann, MD, University Hospital, Frankfurt, Germany
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CY503C2
- EudraCT no. 2008-005536-32
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .