CY-503 voor de behandeling van chemotherapie-refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (CY503C2)

Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten komen in aanmerking met een diagnose van meetbaar gemetastaseerd colorectaal carcinoom en radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens of binnen 3 maanden na beëindiging van standaardchemotherapie (op fluoropyrimidine gebaseerde therapie met oxaliplatine en irinotecan). Patiënten die de 1e of 1e lijns therapie moesten onderbreken vanwege intolerantie of die refractair of intolerant waren voor de standaardbehandelingsregimes komen ook in aanmerking. Bevacizumab kan, maar hoeft niet te worden toegediend naar goeddunken van de behandelend arts. Patiënten met wildtype K-RAS kunnen worden behandeld met cetuximab of panitumumab voordat ze aan de studie beginnen.
• Geen chemotherapie binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
• Geen resterende significante toxiciteit (groter dan NCI graad 1), in geval van perifere neuropathie: geen symptomen van perifere neuropathie van NCI CTC graad 4 binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling.
• Geen eerdere behandeling met experimentele therapieën na standaardtherapieën is toegestaan.
• Patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken als ze in staat zijn tot voortplanting. Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 - 2
• WBC ≥ 3.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (40 μmol/l) (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert, in welk geval de bilirubine ≤ 3,5 mg/dl (59,86 μmol/l) moet zijn), aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 5 × bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase in de lever ≤ 3,0 × ULN (in geval van levermetastasen vormen hogere waarden geen belemmering voor inclusie van patiënten)
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl (180 μmol/l)of creatinineklaring >= 50 ml/min. , proteïnurie < 2,0 g/24 uur urineverzameling bij patiënten met een positieve urinedipstick voor eiwit
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH-GCP en nationale wet- en regelgeving voorafgaand aan ontvangst van enige proefmedicatie of aanvang van proefprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van een andere kwaadaardige ziekte (met uitzondering van tumoren die ten minste 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek operatief zijn genezen)
• Bekende hersenmetastasen
• Ongecontroleerde pleurale effusies
• Interstitiële pneumonitis of longfibrose
• Ernstige/instabiele systemische ziekte of infectie en omstandigheden die deelname aan het onderzoek niet mogelijk maken (bijv. alcoholisme of middelenmisbruik)
• Instabiele hartziekte in de afgelopen 6 maanden
• Gebruik van conventionele maretakpreparaten, eventuele immunostimulerende stoffen en/of monoklonale antilichamen binnen vier weken voorafgaand aan en tijdens de studie - lopende therapie met steroïden is toegestaan ​​als de dosis niet hoger is dan 20 mg prednison-equivalent op het moment van opname en tijdens deze klinische proef
• Enig bewijs of voorgeschiedenis (verkregen door de onderzoeker) van symptomatische cerebrovasculaire voorvallen (d.w.z. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Elke voorgeschiedenis of bewijs van longembolie of tromboflebitis (inclusief diepe veneuze trombose) waarvoor antistollingstherapie nodig is (bijv. Marcumar of heparine)
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor maretak
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende actieve virale leverinfecties
• Voorafgaande behandeling met CY-503
• Een algemene medische of psychische aandoening of gedrag, inclusief afhankelijkheid of misbruik van middelen, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat is het onderzoek af te ronden of de geïnformeerde toestemming te ondertekenen