CY-503 per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico refrattario alla chemioterapia (CY503C2)
Studio di fase II in doppio cieco controllato con placebo di CY503 in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico refrattario alla chemioterapia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro del colon-retto ha un'incidenza mondiale annuale di circa 1 milione di nuovi casi diagnosticati ogni anno ed è la seconda causa di morte correlata al cancro nelle nazioni occidentali. Esistono un paio di terapie standard approvate per il trattamento dell'MCRC con agenti citotossici irinotecan, oxaliplatino e fluoropirimidine, nonché bevacizumab, l'anticorpo contro il fattore di crescita dell'endotelio vascolare A e cetuximab, l'anticorpo contro il recettore del fattore di crescita epidermico. Ma ci sono solo pochi studi che raggiungono un tempo di sopravvivenza mediano di oltre 20 mesi nei pazienti con MCRC con regimi standard. Dopo una terapia di 1a linea un'elevata percentuale (dal 50% all'80%) di pazienti riceve una terapia di 2a linea con farmaci non utilizzati nella terapia di 1a linea e una parte di essi riceve un trattamento di 3a linea. I risultati di una terapia di seconda linea sono i migliori tassi di risposta che vanno dal 4% al 23%, un tasso mediano di PFS di 5,1 mesi, un TTP mediano di 4,1-4,6 mesi e una sopravvivenza globale mediana di 6,9-12 mesi. Tuttavia, per i pazienti che manifestano progressione della malattia dopo la terapia standard (definizione vedere criteri di inclusione) non esiste un'ulteriore opzione terapeutica standard. Questi pazienti hanno sviluppato una resistenza a queste terapie e alla fine muoiono a causa della loro malattia. Generalmente ricevono la migliore assistenza di supporto (BSC). Pertanto, vi è la necessità di nuove opzioni di trattamento attivo in questa impostazione.
In questo studio di fase II in doppio cieco controllato con placebo l'efficacia e la sicurezza di CY-503, 350 ng s.c. iniettati in pazienti con MCRC refrattario alla chemioterapia sono testati. I trattamenti approvati somministrati ai pazienti con MCRC vengono generalmente interrotti dopo un trattamento di alcune settimane al primo rilevamento di PD obiettivo. Sarà testato se CY-503 è in grado di raggiungere la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo. I pazienti saranno inizialmente inclusi per ricevere CY-503 o placebo fino alla documentazione della PD oggettiva.
La terapia standard deve essere terminata e ha mostrato una PD oggettiva. Possono essere inclusi anche pazienti con controindicazioni alla terapia standard.
CY-503 mostra il potenziale per migliorare il trattamento dell'MCRC. Questo studio mira a valutare l'attività e gli effetti terapeutici della sostanza. Le capacità previste sono la sostituzione dei farmaci citostatici o il miglioramento della loro efficacia e tollerabilità. Inoltre, deve essere studiato il miglioramento atteso dei tassi di PFS dopo il fallimento delle chemioterapie standard.
In uno studio di fase I il CY-503 ha mostrato SD in pazienti che avevano esaurito le opzioni terapeutiche standard per la malattia metastatica con successiva progressione della malattia con un TTP mediano di 17,4 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hall in Tirol, Austria, 6060
- Bezirkskrankenhaus Hall
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Innsbruck, Austria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Kufstein, Austria, 6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein
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Zams, Austria, 6511
- St. Vinzenz Krankenhaus Zams
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Altenburg, Germania, 04600
- Klinikum Altenburger Land GmbH
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Amberg, Germania, 922224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH am Klinikum St. Marien
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Aschaffenburg, Germania, 63739
- Studienzentrum f. Hämatologie, Onkologie u. Diabetologie
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Bayreuth, Germania, 95445
- Klinikum Bayreuth
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Dortmund, Germania, 44137
- Klinikum Dortmund GmbH
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Dresden, Germania, 01307
- Universitatsklinik Dresden
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Essen, Germania, 45147
- Westdeutsches Tumorzentrum - Universitätsklinikum Essen
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Esslingen, Germania, 7370
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt, Germania, 60596
- MVZ Onkologische Schwerpunktpraxis
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Frankfurt a.M., Germania, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang-Universität Frankfurt
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Halle/Saale, Germania, 06120
- Martin-Luther Universität Halle
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Hamburg, Germania, 20249
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Heidelberg, Germania, 69120
- Universitätsklinkum Heidelberg - Nationales Centrum f. Tumorerkrankungen
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Herne, Germania, 44625
- Marienhospital Herne
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Hildesheim, Germania, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Hof, Germania, 95028
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Kronach, Germania, 96317
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
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Köln, Germania, 51103
- Praxis Onkologie
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Ludwigshafen, Germania, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
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Luedenscheid, Germania, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Magdeburg, Germania, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
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Mainz, Germania, 55101
- Johanness-Gutenberg Universität Mainz
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München, Germania, 80638
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
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Münster, Germania, 48149
- Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
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Ravensburg, Germania, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Recklinghausen, Germania, 45657
- Prosper-Hospital
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Trier, Germania, 54292
- Onkologische Schwerpunktpraxis, Hämatologie und Onkologie
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Weiden Oberpfalz, Germania, 92637
- Klinikum Nordoberpfalz AG
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Età ≥ 18 anni
- I pazienti sono eleggibili con diagnosi di carcinoma colorettale metastatico misurabile e documentazione radiologica della progressione della malattia durante o entro 3 mesi dalla fine della chemioterapia standard (terapia a base di fluoropirimidina con oxaliplatino e irinotecan). Sono ammissibili anche i pazienti che hanno dovuto interrompere la terapia di 1a o 1a linea per intolleranza o che sono risultati refrattari o intolleranti ai regimi terapeutici standard. Bevacizumab può, ma non è necessario, essere somministrato a discrezione del medico curante. I pazienti con K-RAS wild-type possono essere trattati con cetuximab o panitumumab prima di entrare nello studio.
- Nessuna chemioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
- Nessuna tossicità residua significativa (superiore al grado 1 NCI), in caso di neuropatia periferica: nessun sintomo di neuropatia periferica di grado 4 NCI CTC entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
- Non è consentito alcun trattamento precedente con terapie sperimentali successive a terapie standard.
- Le pazienti devono usare un metodo contraccettivo efficace se potenzialmente riproduttive. Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento
- Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 2
- WBC ≥ 3.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3, conta piastrinica ≥100.000/mm3
- Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL (40 μmol/L) (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina dovrebbe essere ≤3,5 mg/dL (59,86 μmol/L)), aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 5 × limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina epatica ≤ 3,0 × ULN (in caso di metastasi epatiche livelli più elevati non ostacolano l'inclusione dei pazienti)
- Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL (180 μmol/L) o clearance della creatinina >= 50 ml/min. , proteinuria < 2,0 g/raccolta delle urine delle 24 ore in pazienti con un dipstick urinario positivo per le proteine
- Consenso informato scritto secondo l'ICH-GCP e le leggi e i regolamenti nazionali prima della ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o dell'inizio delle procedure sperimentali
Criteri di esclusione:
- Evidenza di qualsiasi altra malattia maligna (ad eccezione dei tumori curati chirurgicamente almeno 5 anni prima della sperimentazione)
- Metastasi cerebrali note
- Versamenti pleurici incontrollati
- Polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
- Malattia o infezione sistemica grave/instabile e circostanze che non consentono la partecipazione allo studio (ad es. alcolismo o abuso di sostanze)
- Malattia cardiaca instabile negli ultimi 6 mesi
- Uso di preparati convenzionali a base di vischio, qualsiasi sostanza immunostimolante e/o anticorpi monoclonali nelle quattro settimane precedenti e durante lo studio - è consentita la terapia in corso con steroidi se la dose non è superiore a 20 mg di prednisone-equivalente al momento dell'inclusione e durante questa sperimentazione clinica
- Qualsiasi evidenza o anamnesi (suscitata dallo sperimentatore) di eventi cerebrovascolari sintomatici (ad es. ictus o attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima della randomizzazione
- Qualsiasi storia o evidenza di embolia polmonare o tromboflebite (inclusa trombosi venosa profonda) che richieda terapia anticoagulante (ad esempio, marcumar o eparina)
- Storia di ipersensibilità al vischio
- Storia di immunodeficienza primaria
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o infezioni epatiche virali attive note
- Precedente trattamento con CY-503
- Una condizione o un comportamento medico o psicologico generale, compresa la dipendenza o l'abuso di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe non consentire al paziente di completare la sperimentazione o firmare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Fiale con 1 ml di soluzione placebo per s.c.
iniezione due volte alla settimana.
Un ciclo è definito come 4 settimane consecutive
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Sperimentale: CY-503
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Fiale con 1 ml 350 ng CY-503 soluzione per s.c.
iniezione due volte alla settimana.
Un ciclo è definito come 4 settimane consecutive
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazione del tumore mediante scansioni TC e/o risonanza magnetica
Lasso di tempo: ogni 8 settimane (ogni 2 cicli)
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ogni 8 settimane (ogni 2 cicli)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: ogni 4 settimane (ogni ciclo)
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ogni 4 settimane (ogni ciclo)
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Valutazione della qualità della vita mediante un questionario standardizzato
Lasso di tempo: ogni 4 settimane (ogni ciclo)
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ogni 4 settimane (ogni ciclo)
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Valutazione della sopravvivenza mediante "esame fisico"
Lasso di tempo: ogni 4 settimane (ogni ciclo) / ogni 3 mesi durante il follow-up
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ogni 4 settimane (ogni ciclo) / ogni 3 mesi durante il follow-up
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Heinz Zwierzina, MD, University Hospital Innsbruck, Austria
- Investigatore principale: Lothar Bergmann, MD, University Hospital, Frankfurt, Germany
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CY503C2
- EudraCT no. 2008-005536-32
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