CY-503 do leczenia opornego na chemioterapię raka jelita grubego z przerzutami (CY503C2)
Badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, dotyczące CY503 u pacjentów z opornym na chemioterapię rakiem jelita grubego z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak jelita grubego ma światową zapadalność na około 1 milion nowych przypadków diagnozowanych rocznie i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w krajach zachodnich. Istnieje kilka zatwierdzonych standardowych terapii do leczenia MCRC środkami cytotoksycznymi, takimi jak irynotekan, oksaliplatyna i fluoropirymidyny, a także bewacyzumab, przeciwciało przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego A i cetuksymab, przeciwciało przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu. Istnieje jednak tylko kilka badań, w których średni czas przeżycia przekracza 20 miesięcy u pacjentów z MCRC stosujących standardowe schematy leczenia. Po terapii I linii duży odsetek (50% do 80%) pacjentów otrzymuje terapię II linii z lekami niestosowanymi w terapii I linii, a część z nich otrzymuje terapię III linii. Wyniki terapii drugiego rzutu to najlepsze wskaźniki odpowiedzi w zakresie od 4% do 23%, mediana wskaźnika PFS wynosząca 5,1 miesiąca, mediana TTP wynosząca 4,1–4,6 miesiąca i mediana przeżycia całkowitego wynosząca 6,9–12 miesięcy. Jednak w przypadku pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby po standardowym leczeniu (definicja patrz kryteria włączenia), nie ma innej standardowej opcji terapeutycznej. Ci pacjenci rozwinęli oporność na te terapie i ostatecznie umierają z powodu swojej choroby. Zwykle otrzymują najlepszą opiekę podtrzymującą (BSC). W związku z tym istnieje zapotrzebowanie na nowe aktywne opcje leczenia w tym ustawieniu.
W tej fazie II podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo skuteczność i bezpieczeństwo CY-503, 350 ng s.c. wstrzykiwanych pacjentom z MCRC opornymi na chemioterapię. Zatwierdzone terapie stosowane u pacjentów z MCRC są zwykle przerywane po kilkutygodniowym leczeniu przy pierwszym wykryciu obiektywnej PD. Zostanie przetestowane, czy CY-503 jest w stanie osiągnąć przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w porównaniu z placebo. Pacjenci będą początkowo włączani do grupy otrzymującej CY-503 lub placebo do czasu udokumentowania obiektywnej PD.
Standardowa terapia musi być zakończona i wykazała obiektywne PD. Do badania można włączyć także pacjentów z przeciwwskazaniami do standardowej terapii.
CY-503 wykazuje potencjał poprawy leczenia MCRC. Badanie to ma na celu ocenę działania i efektów terapeutycznych substancji. Przewidywane możliwości to substytucja leków cytostatycznych lub poprawa ich skuteczności i tolerancji. Ponadto należy zbadać oczekiwaną poprawę wskaźników PFS po niepowodzeniu standardowych chemioterapii.
W badaniu fazy I CY-503 wykazał SD u pacjentów, którzy wyczerpali standardowe opcje leczenia choroby przerzutowej z późniejszą progresją choroby z medianą TTP wynoszącą 17,4 tygodnia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hall in Tirol, Austria, 6060
- Bezirkskrankenhaus Hall
-
Innsbruck, Austria, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Kufstein, Austria, 6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein
-
Zams, Austria, 6511
- St. Vinzenz Krankenhaus Zams
-
-
-
-
-
Altenburg, Niemcy, 04600
- Klinikum Altenburger Land GmbH
-
Amberg, Niemcy, 922224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH am Klinikum St. Marien
-
Aschaffenburg, Niemcy, 63739
- Studienzentrum f. Hämatologie, Onkologie u. Diabetologie
-
Bayreuth, Niemcy, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Dortmund, Niemcy, 44137
- Klinikum Dortmund GmbH
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitatsklinik Dresden
-
Essen, Niemcy, 45147
- Westdeutsches Tumorzentrum - Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen, Niemcy, 7370
- Klinikum Esslingen
-
Frankfurt, Niemcy, 60596
- MVZ Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Frankfurt a.M., Niemcy, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang-Universität Frankfurt
-
Halle/Saale, Niemcy, 06120
- Martin-Luther Universität Halle
-
Hamburg, Niemcy, 20249
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Universitätsklinkum Heidelberg - Nationales Centrum f. Tumorerkrankungen
-
Herne, Niemcy, 44625
- Marienhospital Herne
-
Hildesheim, Niemcy, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Hof, Niemcy, 95028
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Kronach, Niemcy, 96317
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Köln, Niemcy, 51103
- Praxis Onkologie
-
Ludwigshafen, Niemcy, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
-
Luedenscheid, Niemcy, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
-
Magdeburg, Niemcy, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
-
Mainz, Niemcy, 55101
- Johanness-Gutenberg Universität Mainz
-
München, Niemcy, 80638
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Münster, Niemcy, 48149
- Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
-
Ravensburg, Niemcy, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Recklinghausen, Niemcy, 45657
- Prosper-Hospital
-
Trier, Niemcy, 54292
- Onkologische Schwerpunktpraxis, Hämatologie und Onkologie
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Weiden Oberpfalz, Niemcy, 92637
- Klinikum Nordoberpfalz AG
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek ≥ 18 lat
- Do badania kwalifikują się pacjenci z rozpoznaniem mierzalnego raka jelita grubego z przerzutami oraz radiologiczną dokumentacją progresji choroby w trakcie lub 3 miesiące po zakończeniu standardowej chemioterapii (terapia oparta na fluoropirymidynie z oksaliplatyną i irynotekanem). Kwalifikują się również pacjenci, którzy musieli przerwać terapię pierwszego lub pierwszego rzutu z powodu nietolerancji lub którzy byli oporni lub nietolerujący standardowych schematów leczenia. Bewacyzumab może, ale nie musi być podawany według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci z K-RAS typu dzikiego mogą być leczeni cetuksymabem lub panitumumabem przed włączeniem do badania.
- Brak chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Brak szczątkowej istotnej toksyczności (większej niż 1. stopień NCI), w przypadku neuropatii obwodowej: brak objawów neuropatii obwodowej 4. stopnia NCI CTC w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
- Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie terapiami eksperymentalnymi po standardowych terapiach.
- Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0 - 2
- WBC ≥ 3000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
- Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (40 μmol/l) (chyba że z powodu zespołu Gilberta, w którym to przypadku bilirubina powinna wynosić ≤3,5 mg/dl (59,86 μmol/l)), transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × górna granica normy (GGN); wątrobowa fosfataza alkaliczna ≤ 3,0 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby wyższe wartości nie stanowią przeszkody w włączeniu chorych)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (180 μmol/l) lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min. , białkomocz < 2,0 g/24 godz. zbiórka moczu u pacjentów z dodatnim wynikiem testu paskowego na obecność białka
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP oraz krajowymi przepisami i regulacjami przed otrzymaniem jakiegokolwiek leku próbnego lub rozpoczęciem procedur próbnych
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na jakąkolwiek inną chorobę nowotworową (z wyjątkiem guzów wyleczonych operacyjnie co najmniej 5 lat przed badaniem)
- Znane przerzuty do mózgu
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy
- Śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc
- Ciężka/niestabilna choroba ogólnoustrojowa lub infekcja oraz okoliczności uniemożliwiające udział w badaniu (np. alkoholizm lub nadużywanie substancji)
- Niestabilna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stosowanie konwencjonalnych preparatów z jemioły, wszelkich substancji immunostymulujących i/lub przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed i w trakcie badania – dozwolona jest terapia sterydowa w trakcie trwania badania, jeżeli dawka nie przekracza 20 mg ekwiwalentu prednizonu w momencie włączenia i podczas badania to badanie kliniczne
- Wszelkie dowody lub historia (wywołane przez badacza) objawowych zdarzeń naczyniowo-mózgowych (tj. udar lub przemijający atak niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
- Jakakolwiek historia lub dowody zatorowości płucnej lub zakrzepowego zapalenia żył (w tym zakrzepicy żył głębokich) wymagające leczenia przeciwzakrzepowego (np. Marmarmar lub heparyna)
- Historia nadwrażliwości na jemiołę
- Historia pierwotnego niedoboru odporności
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub znane aktywne wirusowe infekcje wątroby
- Wcześniejsze leczenie CY-503
- Ogólny stan lub zachowanie medyczne lub psychiczne, w tym uzależnienie lub nadużywanie substancji, które w opinii badacza mogą uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Ampułki z 1 ml roztworu placebo do s.c.
zastrzyk dwa razy w tygodniu.
Jeden cykl definiuje się jako 4 kolejne tygodnie
|
|
Eksperymentalny: CY-503
|
Ampułki z 1 ml 350 ng CY-503 roztwór do s.c.
zastrzyk dwa razy w tygodniu.
Jeden cykl definiuje się jako 4 kolejne tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: co 8 tygodni (co 2 cykle)
|
co 8 tygodni (co 2 cykle)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: co 4 tygodnie (co cykl)
|
co 4 tygodnie (co cykl)
|
|
Ocena jakości życia za pomocą wystandaryzowanego kwestionariusza
Ramy czasowe: co 4 tygodnie (co cykl)
|
co 4 tygodnie (co cykl)
|
|
Ocena przeżycia przez „badanie fizykalne”
Ramy czasowe: co 4 tygodnie (w każdym cyklu) / co 3 miesiące w okresie obserwacji
|
co 4 tygodnie (w każdym cyklu) / co 3 miesiące w okresie obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Heinz Zwierzina, MD, University Hospital Innsbruck, Austria
- Główny śledczy: Lothar Bergmann, MD, University Hospital, Frankfurt, Germany
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CY503C2
- EudraCT no. 2008-005536-32
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .