CY-503 zur Behandlung von chemotherapierefraktärem metastasiertem Darmkrebs (CY503C2)
Doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit CY503 bei Patienten mit chemotherapierefraktärem metastasiertem Darmkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Darmkrebs kommt es weltweit zu einer jährlichen Inzidenz von etwa 1 Million Neudiagnosen pro Jahr und er ist die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache in westlichen Ländern. Es gibt einige zugelassene Standardtherapien für die Behandlung von MCRC mit den Zytostatika Irinotecan, Oxaliplatin und den Fluoropyrimidinen sowie Bevacizumab, dem Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A, und Cetuximab, dem Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor. Es gibt jedoch nur wenige Studien, die bei MCRC-Patienten mit Standardtherapien eine mittlere Überlebenszeit von mehr als 20 Monaten erreichen. Nach einer Erstlinientherapie erhält ein hoher Anteil (50 bis 80 %) der Patienten eine Zweitlinientherapie mit Medikamenten, die nicht in der Erstlinientherapie verwendet werden, und ein Teil von ihnen erhält eine Drittlinientherapie. Die Ergebnisse einer Zweitlinientherapie sind beste Ansprechraten von 4 % bis 23 %, eine mittlere PFS-Rate von 5,1 Monaten, eine mittlere TTP von 4,1 bis 4,6 Monaten und eine mittlere Gesamtüberlebenszeit von 6,9 bis 12 Monaten. Für Patienten, bei denen es nach der Standardtherapie zu einer Krankheitsprogression kommt (Definition siehe Einschlusskriterien), gibt es jedoch keine weitere Standardtherapieoption. Diese Patienten entwickelten eine Resistenz gegen diese Therapien und starben schließlich an ihrer Krankheit. Sie erhalten im Allgemeinen die beste unterstützende Pflege (Best Supportive Care, BSC). Daher besteht in diesem Umfeld ein Bedarf an neuen aktiven Behandlungsmöglichkeiten.
In dieser doppelblinden, placebokontrollierten Phase-II-Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von CY-503, 350 ng s.c., untersucht. Es werden Tests durchgeführt, die bei Patienten mit chemotherapierefraktärem MCRC injiziert werden. Zugelassene Behandlungen für MCRC-Patienten werden in der Regel nach einer mehrwöchigen Behandlung beim ersten Nachweis einer objektiven Parkinson-Krankheit abgebrochen. Es wird getestet, ob CY-503 im Vergleich zu Placebo ein progressionsfreies Überleben (PFS) erreichen kann. Die Patienten werden zunächst eingeschlossen und erhalten entweder CY-503 oder Placebo, bis eine objektive Parkinson-Krankheit dokumentiert ist.
Die Standardtherapie muss abgeschlossen sein und eine objektive Parkinson-Krankheit gezeigt haben. Auch Patienten mit Kontraindikationen für die Standardtherapie können einbezogen werden.
CY-503 zeigt das Potenzial zur Verbesserung der Behandlung von MCRC. Ziel dieser Studie ist es, die Aktivität und therapeutische Wirkung der Substanz zu bewerten. Erwartete Möglichkeiten sind die Substitution von Zytostatika oder die Verbesserung ihrer Wirksamkeit und Verträglichkeit. Darüber hinaus muss die erwartete Verbesserung der PFS-Raten nach Versagen von Standard-Chemotherapien untersucht werden.
In einer Phase-I-Studie zeigte CY-503 SD bei Patienten, die die Standardtherapieoptionen für metastasierende Erkrankungen ausgeschöpft hatten, mit anschließendem Fortschreiten der Krankheit mit einer mittleren TTP von 17,4 Wochen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Altenburg, Deutschland, 04600
- Klinikum Altenburger Land GmbH
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Amberg, Deutschland, 922224
- Gesundheitszentrum St. Marien GmbH am Klinikum St. Marien
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Aschaffenburg, Deutschland, 63739
- Studienzentrum f. Hämatologie, Onkologie u. Diabetologie
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Bayreuth, Deutschland, 95445
- Klinikum Bayreuth
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Dortmund, Deutschland, 44137
- Klinikum Dortmund GmbH
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Dresden, Deutschland, 01307
- Universitatsklinik Dresden
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Essen, Deutschland, 45147
- Westdeutsches Tumorzentrum - Universitätsklinikum Essen
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Esslingen, Deutschland, 7370
- Klinikum Esslingen
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Frankfurt, Deutschland, 60596
- MVZ Onkologische Schwerpunktpraxis
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Frankfurt a.M., Deutschland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang-Universität Frankfurt
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Halle/Saale, Deutschland, 06120
- Martin-Luther Universität Halle
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Hamburg, Deutschland, 20249
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Universitätsklinkum Heidelberg - Nationales Centrum f. Tumorerkrankungen
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Herne, Deutschland, 44625
- Marienhospital Herne
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Hildesheim, Deutschland, 31135
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Hof, Deutschland, 95028
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Kronach, Deutschland, 96317
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
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Köln, Deutschland, 51103
- Praxis Onkologie
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Ludwigshafen, Deutschland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
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Luedenscheid, Deutschland, 58515
- Klinikum Lüdenscheid
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Magdeburg, Deutschland, 39130
- Klinikum Magdeburg gGmbH
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Mainz, Deutschland, 55101
- Johanness-Gutenberg Universität Mainz
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München, Deutschland, 80638
- Praxis für Hämatologie und internistische Onkologie
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Münster, Deutschland, 48149
- Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie
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Ravensburg, Deutschland, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Recklinghausen, Deutschland, 45657
- Prosper-Hospital
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Trier, Deutschland, 54292
- Onkologische Schwerpunktpraxis, Hämatologie und Onkologie
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Ulm, Deutschland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Weiden Oberpfalz, Deutschland, 92637
- Klinikum Nordoberpfalz AG
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Hall in Tirol, Österreich, 6060
- Bezirkskrankenhaus Hall
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Innsbruck, Österreich, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck
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Kufstein, Österreich, 6330
- Bezirkskrankenhaus Kufstein
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Zams, Österreich, 6511
- St. Vinzenz Krankenhaus Zams
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Alter ≥ 18 Jahre
- Geeignet sind Patienten mit der Diagnose eines messbaren metastasierten kolorektalen Karzinoms und der radiologischen Dokumentation des Krankheitsverlaufs während oder innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Standard-Chemotherapie (Fluoropyrimidin-basierte Therapie mit Oxaliplatin und Irinotecan). Anspruchsberechtigt sind auch Patienten, die die 1.- oder 1.-Linien-Therapie aufgrund einer Unverträglichkeit unterbrechen mussten oder die auf die Standardbehandlungsschemata nicht ansprachen oder diese nicht vertrugen. Bevacizumab kann, muss aber nicht nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht werden. Patienten mit K-RAS-Wildtyp können vor Studienbeginn mit Cetuximab oder Panitumumab behandelt werden.
- Keine Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn
- Keine signifikante Resttoxizität (größer als NCI-Grad 1), im Falle einer peripheren Neuropathie: Keine Symptome einer peripheren Neuropathie mit NCI-CTC-Grad 4 innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
- Eine vorherige Behandlung mit experimentellen Therapien nach Standardtherapien ist nicht zulässig.
- Patienten müssen wirksame Verhütungsmittel anwenden, wenn sie reproduktiv sind. Weibchen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 - 2
- Leukozytenzahl ≥ 3.000/mm3, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (40 μmol/l) (es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor; in diesem Fall sollte das Bilirubin ≤ 3,5 mg/dl (59,86 μmol/l) sein), Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); hepatische alkalische Phosphatase ≤ 3,0 × ULN (bei Lebermetastasen behindern höhere Werte die Einbeziehung von Patienten nicht)
- Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl (180 μmol/l) oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min. , Proteinurie < 2,0 g/24 Stunden Urinsammlung bei Patienten mit einem positiven Urinteststreifen für Protein
- Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und nationalen Gesetzen und Vorschriften vor Erhalt von Prüfmedikamenten oder Beginn der Prüfverfahren
Ausschlusskriterien:
- Nachweis einer anderen bösartigen Erkrankung (mit Ausnahme von Tumoren, die mindestens 5 Jahre vor der Studie operativ geheilt wurden)
- Bekannte Hirnmetastasen
- Unkontrollierte Pleuraergüsse
- Interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose
- Schwere/instabile systemische Erkrankung oder Infektion und Umstände, die eine Teilnahme an der Studie nicht zulassen (z. B. Alkoholismus oder Drogenmissbrauch)
- Instabile Herzerkrankung in den letzten 6 Monaten
- Verwendung herkömmlicher Mistelpräparate, etwaiger immunstimulierender Substanzen und/oder monoklonaler Antikörper innerhalb von vier Wochen vor und während der Studie – eine fortlaufende Therapie mit Steroiden ist zulässig, wenn die Dosis zum Zeitpunkt der Aufnahme und während der Studie nicht höher als 20 mg Prednison-Äquivalent ist dieser klinischen Studie
- Jegliche Hinweise oder Vorgeschichte (vom Prüfer ermittelt) symptomatischer zerebrovaskulärer Ereignisse (z. B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
- Jegliche Vorgeschichte oder Anzeichen einer Lungenembolie oder Thrombophlebitis (einschließlich tiefer Venenthrombose), die eine gerinnungshemmende Therapie (z. B. Marcumar oder Heparin) erfordern.
- Überempfindlichkeit gegen Mistel in der Vorgeschichte
- Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
- Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive virale Leberinfektionen
- Vorherige Behandlung mit CY-503
- Ein allgemeiner medizinischer oder psychologischer Zustand oder ein Verhalten, einschließlich Substanzabhängigkeit oder -missbrauch, das es dem Patienten nach Ansicht des Prüfers möglicherweise nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Ampullen mit 1 ml Placebolösung für s.c.
Injektion zweimal wöchentlich.
Ein Zyklus ist als 4 aufeinanderfolgende Wochen definiert
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Experimental: CY-503
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Ampullen mit 1 ml 350 ng CY-503-Lösung für s.c.
Injektion zweimal wöchentlich.
Ein Zyklus ist als 4 aufeinanderfolgende Wochen definiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Tumorbeurteilung mittels CT-Scans und/oder MRT
Zeitfenster: alle 8 Wochen (je 2 Zyklen)
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alle 8 Wochen (je 2 Zyklen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Beurteilung unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: alle 4 Wochen (jeder Zyklus)
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alle 4 Wochen (jeder Zyklus)
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Beurteilung der Lebensqualität anhand eines standardisierten Fragebogens
Zeitfenster: alle 4 Wochen (jeder Zyklus)
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alle 4 Wochen (jeder Zyklus)
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Beurteilung des Überlebens durch „körperliche Untersuchung“
Zeitfenster: alle 4 Wochen (jeder Zyklus) / alle 3 Monate während der Nachuntersuchung
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alle 4 Wochen (jeder Zyklus) / alle 3 Monate während der Nachuntersuchung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Heinz Zwierzina, MD, University Hospital Innsbruck, Austria
- Hauptermittler: Lothar Bergmann, MD, University Hospital, Frankfurt, Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CY503C2
- EudraCT no. 2008-005536-32
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