CY-503 para o tratamento de câncer colorretal metastático refratário à quimioterapia (CY503C2)

Critério de inclusão

• Idade ≥ 18 anos
• Os pacientes são elegíveis com diagnóstico de carcinoma colorretal metastático mensurável e documentação radiológica da progressão da doença durante ou 3 meses após o término da quimioterapia padrão (terapia à base de fluoropirimidina com oxaliplatina e irinotecano). Os pacientes que tiveram que interromper a terapia de 1ª ou 1ª linha devido a intolerância ou que eram refratários ou intolerantes aos regimes de tratamento padrão também são elegíveis. Bevacizumabe pode, mas não precisa ser administrado a critério do médico assistente. Os pacientes com K-RAS do tipo selvagem podem ser tratados com cetuximabe ou panitumumabe antes de entrarem no estudo.
• Sem quimioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento
• Nenhuma toxicidade residual significativa (maior que NCI grau 1), em caso de neuropatia periférica: nenhum sintoma de neuropatia periférica de NCI CTC grau 4 dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
• Nenhum tratamento prévio com terapias experimentais após as terapias padrão é permitido.
• Os pacientes devem usar métodos contraceptivos eficazes se tiverem potencial reprodutivo. As fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
• WBC ≥ 3.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3, contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (40 μmol/L) (a menos que devido à síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina deve ser ≤ 3,5 mg/dL (59,86 μmol/L)), aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 5 × limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina hepática ≤ 3,0 × LSN (no caso de metástases hepáticas, níveis mais altos não impedem a inclusão de pacientes)
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL (180 μmol/L) ou depuração de creatinina >= 50 ml/min. , proteinúria < 2,0 g/coleta de urina de 24 horas em pacientes com tira reagente positiva para proteína
• Consentimento informado por escrito de acordo com o ICH-GCP e as leis e regulamentos nacionais antes do recebimento de qualquer medicamento em estudo ou no início dos procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de qualquer outra doença maligna (com exceção de tumores curados cirurgicamente pelo menos 5 anos antes do estudo)
• Metástases cerebrais conhecidas
• Derrames pleurais descontrolados
• Pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar
• Doença ou infecção sistêmica grave/instável e circunstâncias que não permitem a participação no estudo (por exemplo, alcoolismo ou abuso de substâncias)
• Doença cardíaca instável nos últimos 6 meses
• Uso de preparações convencionais de visco, quaisquer substâncias imunoestimulantes e/ou anticorpos monoclonais dentro de quatro semanas antes e durante o estudo - a terapia contínua com esteróides é permitida se a dose não for superior a 20 mg de equivalente a prednisona no momento da inclusão e durante este ensaio clínico
• Qualquer evidência ou história (obtida pelo investigador) de eventos cerebrovasculares sintomáticos (ou seja, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da randomização
• Qualquer história ou evidência de embolia pulmonar ou tromboflebite (incluindo trombose venosa profunda) que requeira terapia anticoagulante (por exemplo, marcumar ou heparina)
• História de hipersensibilidade ao visco
• História de imunodeficiência primária
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou infecções hepáticas virais ativas conhecidas
• Tratamento prévio com CY-503
• Uma condição ou comportamento médico ou psicológico geral, incluindo dependência ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, pode não permitir que o paciente conclua o estudo ou assine o consentimento informado