CY-503 for behandling av kjemoterapi-refraktær metastatisk kolorektal kreft (CY503C2)

Inklusjonskriterier

• Alder ≥ 18 år
• Pasienter er kvalifisert med diagnose av målbart metastatisk kolorektalt karsinom og radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon i løpet av eller med 3 måneder etter avsluttet standard kjemoterapi (fluoropyrimidin-basert behandling med oksaliplatin og irinotekan). Pasienter som måtte avbryte 1. eller 1. linjebehandlingen på grunn av intoleranse eller som var refraktære eller intolerante overfor standard behandlingsregimer, er også kvalifisert. Bevacizumab kan, men trenger ikke å administreres etter skjønn av behandlende lege. Pasienter med K-RAS villtype kan behandles med cetuximab eller panitumumab før de går inn i studien.
• Ingen kjemoterapi innen 4 uker før behandlingsstart
• Ingen gjenværende signifikant toksisitet (større enn NCI grad 1), ved perifer nevropati: ingen symptomer på perifer nevropati av NCI CTC grad 4 innen 4 uker før behandlingsstart.
• Ingen tidligere behandling med eksperimentelle terapier etter standard terapier er tillatt.
• Pasienter må bruke effektiv prevensjon dersom de har reproduksjonspotensial. Kvinner må ikke være gravide eller ammende
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 - 2
• WBC ≥ 3000/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3, blodplateantall ≥100 000/mm3
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (40 μmol/L) (med mindre det skyldes Gilberts syndrom, da skal bilirubinet være ≤3,5 mg/dL (59,86 μmol/L)), aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN); hepatisk alkalisk fosfatase ≤ 3,0 × ULN (i tilfelle levermetastaser hindrer ikke høyere nivåer inkludering av pasienter)
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (180 μmol/L) eller kreatininclearance >= 50 ml/min. , proteinuri < 2,0 g/24 timers urinsamling hos pasienter med en positiv urinpeilepinne for protein
• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH-GCP og nasjonale lover og forskrifter før mottak av prøvemedisiner eller påbegynt prøveprosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for annen ondartet sykdom (med unntak av svulster operativt kurert minst 5 år før forsøket)
• Kjente hjernemetastaser
• Ukontrollerte pleurale effusjoner
• Interstitiell pneumonitt eller lungefibrose
• Alvorlig/ustabil systemisk sykdom eller infeksjon og omstendigheter som ikke tillater prøvedeltakelse (f.eks. alkoholisme eller rusmisbruk)
• Ustabil hjertesykdom siste 6 måneder
• Bruk av konvensjonelle mistelteinpreparater, eventuelle immunstimulerende stoffer og/eller monoklonale antistoffer innen fire uker før og under forsøket - pågående behandling med steroider er tillatt dersom dosen ikke er høyere enn 20 mg prednisonekvivalent ved inklusjonstidspunktet og under denne kliniske studien
• Eventuelle bevis eller historie (fremkalt av etterforskeren) av symptomatiske cerebrovaskulære hendelser (dvs. slag eller forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før randomisering
• Enhver historie eller tegn på lungeemboli eller tromboflebitt (inkludert dyp venetrombose) som krever antikoagulasjonsbehandling (f.eks. marcumar eller heparin)
• Historie med overfølsomhet for misteltein
• Anamnese med primær immunsvikt
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller kjente aktive virale leverinfeksjoner
• Tidligere behandling med CY-503
• En generell medisinsk eller psykologisk tilstand eller atferd, inkludert rusavhengighet eller misbruk som, etter etterforskerens oppfatning, kanskje ikke tillater pasienten å fullføre rettssaken eller signere det informerte samtykket