Studie k hodnocení účinnosti 5-azacitidinu a bevacizumabu u pokročilého renálního karcinomu (5-AZ)

Kritéria pro zařazení

• Věk > 18 let
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1 500/mm3
  • Počet krevních destiček >100 000/mm3
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek ULN
  • ALT a AST < 2,5 násobek ULN (< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
  • Kreatinin < 1,5krát ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání bevacizumabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří neužívají antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.
• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom ledviny, který je metastatický (M1). Pacienti s neresekovatelnými primárními nádory (ale MO) jsou způsobilí.
• Musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi. Onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během 2 měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění. Onemocnění měkkých tkání v předchozím radiačním poli musí progredovat, aby bylo považováno za hodnotitelné. Rentgenové snímky, skeny nebo fyzikální vyšetření používané pro měření nádoru musí být dokončeny do 28 dnů před registrací. Rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření na neměřitelné onemocnění musí být dokončeno do 42 dnů před registrací.
• Pacienti s metastatickým onemocněním, kteří mají resekabilní primární nádor a jsou považováni za kandidáta na chirurgický zákrok, mohli podstoupit resekci a zotavili se z operace. Od operace musí uplynout alespoň 28 dní a musí se zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků operace.
• Protein v moči musí být vyšetřen analýzou moči na poměr proteinu a kreatininu v moči (UPC). Pro poměr UPC > 0,5 je nutné získat protein v moči za 24 hodin a hladina musí být < 1 000 mg pro zařazení pacienta. Protein v moči použitý k výpočtu poměru UPC musí být získán do 28 dnů před registrací. POZNÁMKA: Poměr UPC ve spotové moči je odhadem 24hodinového vylučování bílkovin močí – poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 1 g bílkoviny v moči za 24 hodin. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců: [protein v moči]/[kreatinin v moči] – pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl
• Možná podstoupil předchozí imunoterapii buď interferonem (IFN) a/nebo interleukinem-2 (IL-2) nebo kombinací IFN/IL2 nebo předchozí chemoterapií (tj. gemcitabin a kapecitabin).
• Musí selhat alespoň 1 předchozí biologický přípravek (sunitinib, sorafenib nebo temsorlimus). Bez omezení počtu předchozích terapií.
• Od posledního ošetření musí uplynout alespoň 14 dní. Musí se zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků předchozí terapie.
• Možná podstoupil předchozí radiační terapii. Od ukončení předchozí radiační terapie musí uplynout alespoň 21 dní. Musí se zotavit ze všech souvisejících toxicit v době registrace.
• Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé z důvodu potenciálních teratogenních vedlejších účinků 5-azacitidinu a bevacizumabu na vyvíjející se plod nebo kojené dítě. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody.
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-azacitidin nebo bevacizumab nejsou vhodní.
• Zapojení do korelačních studií musí být nabídnuto všem pacientům, ale není vyžadováno.
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které má pacient 2 roky bez onemocnění.
• Musí být informován o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové příznaky anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy.
• Pacienti, kteří dříve dostávali bevacizumab, jsou způsobilí pro část studie fáze I, ale nejsou způsobilí pro studii fáze II.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombóza nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců. Vhodné jsou pacienti s trombózou IVC související s nádorem.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.