Badanie oceniające skuteczność 5-azacytydyny i bewacyzumabu w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym (5-AZ)

Kryteria przyjęcia

• Wiek > 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
  • Liczba płytek krwi >100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita < 1,5 razy GGN
  • AlAT i AspAT <2,5 razy GGN (<5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
  • Kreatynina < 1,5 razy GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim podaniu bewacyzumabu.
• Zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Pacjenci nieprzyjmujący leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę należy mierzyć INR przed rozpoczęciem leczenia i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.
• Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka nerki z przerzutami (M1). Kwalifikują się pacjenci z nieoperacyjnymi guzami pierwotnymi (ale MO).
• Musi mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze. Choroba tkanek miękkich, która została napromieniowana w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją, nie może zostać oceniona jako choroba mierzalna. Aby można było uznać, że choroba tkanek miękkich w obrębie wcześniejszego pola promieniowania musi się rozwinąć. Zdjęcia rentgenowskie, skany lub badania fizyczne wykorzystywane do pomiaru guza muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Prześwietlenia rentgenowskie, skany lub badania fizykalne w kierunku niemierzalnej choroby muszą zostać wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją.
• Pacjenci z chorobą przerzutową, którzy mają resekcyjny guz pierwotny i zostali uznani za kandydatów do operacji, mogli zostać poddani resekcji i wyzdrowieć po operacji. Musi upłynąć co najmniej 28 dni od operacji i musi dojść do siebie po wszelkich niepożądanych skutkach operacji.
• Białko w moczu należy zbadać przesiewowo za pomocą analizy moczu pod kątem stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPC). W przypadku wskaźnika UPC > 0,5 należy uzyskać białko z 24-godzinnego moczu, a poziom musi wynosić < 1000 mg w celu włączenia pacjenta. Białko użyte do obliczenia wskaźnika UPC należy pobrać w ciągu 28 dni przed rejestracją. UWAGA: Współczynnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem – współczynnik UPC wynoszący 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu wydalaniu białka w moczu wynoszącemu 1 gm. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z następujących wzorów: [białko w moczu]/[kreatynina w moczu] – jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podane w mg/dL
• Mógł otrzymać wcześniejszą immunoterapię interferonem (IFN) i/lub interleukiną-2 (IL-2) lub połączeniem IFN/IL2 lub wcześniejszą chemioterapią (tj. gemcytabiną i kapecytabiną).
• Musi zawieść co najmniej 1 wcześniejszy lek biologiczny (sunitynib, sorafenib lub temsorlimus). Brak limitu ilości wcześniejszych terapii.
• Od ostatniego zabiegu musi upłynąć co najmniej 14 dni. Musi wyleczyć się z wszelkich działań niepożądanych wcześniejszej terapii.
• Mógł otrzymać wcześniejszą radioterapię. Od zakończenia wcześniejszej radioterapii musi upłynąć co najmniej 21 dni. Musi wyleczyć się ze wszystkich powiązanych toksyczności w momencie rejestracji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie kwalifikują się ze względu na potencjalne teratogenne skutki uboczne 5-azacytydyny i bewacyzumabu na rozwijający się płód lub karmiące dziecko. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-azacytydyny lub bewacyzumabu nie kwalifikują się.
• Udział w badaniach korelacyjnych musi być oferowany wszystkim pacjentom, ale nie jest wymagany.
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, po którym pacjentka od 2 lat nie choruje.
• Muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.

Kryteria wyłączenia

• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Nie może mieć niestabilnej dusznicy bolesnej (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub nowej dusznicy bolesnej (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej bewacyzumab, kwalifikują się do fazy I części badania, ale nie kwalifikują się do fazy II badania.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zakrzepica lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Kwalifikują się pacjenci z zakrzepicą IVC związaną z nowotworem.
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.