En studie for å evaluere effektiviteten av 5-azacitidin og bevacizumab ved avansert nyrecellekarsinom (5-AZ)

Inklusjonskriterier

• Alder > 18 år
• ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1500/mm3
  • Blodplateantall >100 000/mm3
  • Totalt bilirubin < 1,5 ganger ULN
  • ALAT og ASAT < 2,5 ganger ULN (< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og under studiets varighet. Menn bør bruke adekvat prevensjon i minst 3 måneder etter siste administrasjon av Bevacizumab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Pasienter som ikke tar antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før behandlingsstart og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nyrecellekarsinom som er metastatisk (M1). Pasienter med ikke-opererbare primærtumorer (men MO) er kvalifisert.
• Må ha målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon. Bløtdelssykdom som har vært utstrålet i 2 måneder før registrering kan ikke vurderes som målbar sykdom. Bløtvevssykdom innenfor et tidligere strålefelt må ha progrediert for å kunne vurderes. Røntgen, skanning eller fysiske undersøkelser som brukes til svulstmåling må være gjennomført innen 28 dager før registrering. Røntgen, skanning eller fysiske undersøkelser for ikke-målbar sykdom må være gjennomført innen 42 dager før registrering.
• Pasienter med metastatisk sykdom som har en resecerbar primærtumor og anses som en kirurgisk kandidat, kan ha gjennomgått reseksjon og kommet seg etter operasjonen. Minst 28 dager må ha gått siden operasjonen og må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger av operasjonen.
• Urinprotein må screenes ved urinanalyse for urinproteinkreatinin (UPC) ratio. For UPC-forhold > 0,5 må 24-timers urinprotein oppnås og nivået må være < 1000 mg for pasientregistrering. Urinproteinet som brukes til å beregne UPC-forholdet må innhentes innen 28 dager før registrering. MERK: UPC-forholdet for punkturin er et estimat av 24-timers urinproteinutskillelse - et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler: [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
• Kan ha mottatt immunterapi med enten interferon (IFN) og/eller Interleukin-2 (IL-2) eller kombinasjonen av IFN/IL2 eller tidligere kjemoterapi (dvs. gemcitabin og capecitabin).
• Må ha sviktet minst 1 tidligere biologisk middel (sunitinib, sorafenib eller temsorlimus). Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.
• Det skal ha gått minst 14 dager siden siste behandling. Må ha kommet seg etter eventuelle bivirkninger av tidligere behandling.
• Kan ha fått strålebehandling tidligere. Minst 21 dager må ha gått siden avsluttet tidligere strålebehandling. Må ha kommet seg etter alle tilknyttede toksisiteter på registreringstidspunktet.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke kvalifisert på grunn av potensielle teratogene bivirkninger av 5-azacitidin og bevacizumab på det utviklende fosteret eller ammende spedbarn. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 5-azacitidin eller bevacizumab er ikke kvalifisert.
• Involvering i korrelative studier må tilbys alle pasienter, men er ikke nødvendig.
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt med unntak av følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i 2 år.
• Må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Eksklusjonskriterier

• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Pasienter som har mottatt bevacizumab tidligere er kvalifisert for fase I-delen av studien, men ikke kvalifisert for fase II-studien.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Trombose eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene. Pasienter med tumorrelatert IVC-trombose er kvalifisert.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.