Un estudio para evaluar la eficacia de 5-azacitidina y bevacizumab en el carcinoma de células renales avanzado (5-AZ)

Criterios de inclusión

• Edad > 18 años
• Estado de rendimiento ECOG 0, 1 o 2

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1500/mm3
  • Recuento de plaquetas >100.000/mm3
  • Bilirrubina total < 1,5 veces ULN
  • ALT y AST < 2,5 veces el ULN (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
  • Creatinina < 1,5 veces LSN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método de control de la natalidad de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 3 meses después de la última administración de Bevacizumab.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Los pacientes que no reciben anticoagulación deben tener un INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el tratamiento y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.
• Debe tener carcinoma de células renales confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico (M1). Los pacientes con tumores primarios irresecables (pero MO) son elegibles.
• Debe tener una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se pueda medir con precisión en al menos 1 dimensión. La enfermedad de tejidos blandos que se haya irradiado en los 2 meses anteriores al registro no se puede evaluar como enfermedad medible. La enfermedad de los tejidos blandos dentro de un campo de radiación anterior debe haber progresado para que se considere evaluable. Las radiografías, tomografías o exámenes físicos utilizados para la medición del tumor deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro. Las radiografías, tomografías o exámenes físicos para enfermedades no medibles deben haberse completado dentro de los 42 días anteriores al registro.
• Los pacientes con enfermedad metastásica que tienen un tumor primario resecable y considerados candidatos quirúrgicos pueden haberse sometido a una resección y haberse recuperado de la cirugía. Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la cirugía y debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso de la cirugía.
• La proteína en la orina debe examinarse mediante un análisis de orina para determinar la proporción de proteína en orina y creatinina (UPC). Para una relación UPC > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inscripción del paciente. La proteína en orina utilizada para calcular la relación UPC debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro. NOTA: La relación UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteínas en orina de 24 horas: una relación UPC de 1 es aproximadamente equivalente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. La relación UPC se calcula usando una de las siguientes fórmulas: [proteína en orina]/[creatinina en orina] - si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL
• Puede haber recibido inmunoterapia previa con interferón (IFN) y/o interleucina-2 (IL-2) o la combinación de IFN/IL2 o quimioterapia previa (es decir, gemcitabina y capecitabina).
• Debe haber fallado al menos 1 agente biológico anterior (sunitinib, sorafenib o temsorlimus). Sin límite en el número de terapias previas.
• Deben haber transcurrido al menos 14 días desde el último tratamiento. Debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso de la terapia anterior.
• Puede haber recibido radioterapia previa. Deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la radioterapia previa. Debe haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas al momento del registro.
• Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles debido a los posibles efectos secundarios teratogénicos de la 5-azacitidina y el bevacizumab en el feto en desarrollo o en el lactante. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la 5-azacitidina o bevacizumab no son elegibles.
• Se debe ofrecer a todos los pacientes la participación en estudios correlativos, pero no es obligatorio.
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha Ha estado libre de enfermedades durante 2 años.
• Debe ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio y debe firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. No debe tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzó en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Los pacientes que han recibido bevacizumab anteriormente son elegibles para la parte del estudio de fase I, pero no para el estudio de fase II.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Trombosis o eventos embólicos como accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses. Los pacientes con trombosis de la VCI relacionada con el tumor son elegibles.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.