En undersøgelse til evaluering af effektiviteten af ​​5-azacitidin og bevacizumab i avanceret nyrecellekarcinom (5-AZ)

Inklusionskriterier

• Alder > 18 år
• ECOG Performance Status 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

  • Hæmoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal (ANC)>1.500/mm3
  • Blodpladetal >100.000/mm3
  • Total bilirubin < 1,5 gange ULN
  • ALAT og ASAT < 2,5 gange ULN (< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 gange ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under studiets varighed. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst 3 måneder efter den sidste administration af Bevacizumab.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Patienter, der ikke er på antikoagulering, skal have en INR < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af behandling og monitoreres mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.
• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet nyrecellekarcinom, som er metastatisk (M1). Patienter med ikke-operable primære tumorer (men MO) er kvalificerede.
• Skal have målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension. Bløddelssygdom, der har været udstrålet i de 2 måneder forud for registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom. Bløddelssygdom inden for et tidligere strålefelt skal være udviklet for at kunne anses for at kunne vurderes. Røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser, der anvendes til tumormåling, skal være gennemført inden for 28 dage før registrering. Røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser for ikke-målbar sygdom skal være gennemført senest 42 dage før registrering.
• Patienter med metastatisk sygdom, som har en resecerbar primær tumor og anses for at være en kirurgisk kandidat, kan have gennemgået resektion og er kommet sig efter operationen. Der skal være gået mindst 28 dage siden operationen og skal være kommet sig over eventuelle uønskede virkninger af operationen.
• Urinprotein skal screenes ved urinanalyse for Urine Protein Creatinine (UPC) ratio. For UPC-forhold > 0,5 skal der opnås 24-timers urinprotein, og niveauet skal være < 1.000 mg for patientindskrivning. Urinproteinet, der bruges til at beregne UPC-forholdet, skal opnås inden for 28 dage før registrering. BEMÆRK: UPC-forhold af pleturin er et estimat af 24-timers urinproteinudskillelse - et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler: [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL
• Kan have modtaget tidligere immunterapi med enten interferon (IFN) og/eller Interleukin-2 (IL-2) eller kombinationen af ​​IFN/IL2 eller tidligere kemoterapi (dvs. gemcitabin og capecitabin).
• Skal have svigtet mindst 1 tidligere biologisk middel (sunitinib, sorafenib eller temsorlimus). Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger.
• Der skal være gået mindst 14 dage siden sidste behandling. Skal være kommet sig over eventuelle bivirkninger af tidligere behandling.
• Kan have modtaget tidligere strålebehandling. Der skal være gået mindst 21 dage siden afslutning af tidligere strålebehandling. Skal være kommet sig fra alle tilknyttede toksiciteter på registreringstidspunktet.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke kvalificerede på grund af potentielle teratogene bivirkninger af 5-azacitidin og bevacizumab på det udviklende foster eller det ammende spædbarn. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-azacitidin eller bevacizumab, er ikke kvalificerede.
• Inddragelse i korrelative undersøgelser skal tilbydes alle patienter, men er ikke påkrævet.
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i 2 år.
• Skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Eksklusionskriterier

• Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Patienter, der tidligere har modtaget bevacizumab, er kvalificerede til fase I-delen af ​​undersøgelsen, men ikke kvalificerede til fase II-studiet.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombose eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder. Patienter med tumorrelateret IVC-trombose er kvalificerede.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.