Tutkimus 5-atsasitidiinin ja bevasitsumabin tehokkuuden arvioimiseksi edenneessä munuaissolukarsinoomassa (5-AZ)

Sisällyttämiskriteerit

• Ikä > 18 vuotta vanha
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN
  • ALAT ja ASAT < 2,5 kertaa ULN (< 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
  • Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (esteehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaiden, jotka eivät käytä antikoagulaatiohoitoa, INR:n on oltava < 1,5 tai PT/PTT:n normaalirajoissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinipotilailla INR on mitattava ennen hoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
• Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munuaissyöpä, joka on metastaattinen (M1). Potilaat, joilla on primaarisia kasvaimia, joita ei voida leikata (mutta MO), ovat kelvollisia.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta. Pehmytkudossairaus, jota on sädetetty 2 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä, ei ole arvioitavissa mitattavissa olevaksi sairaudeksi. Pehmytkudossairauden on täytynyt olla edennyt aiemmalla säteilykentällä, jotta sitä voidaan pitää arvioitavissa. Kasvaimen mittaamiseen käytetyt röntgenkuvat, skannaukset tai fyysiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Röntgenkuvaukset, skannaukset tai fyysiset tutkimukset ei-mitattavissa olevien sairauksien varalta on oltava suoritettuja 42 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joilla on resekoitavissa oleva primaarinen kasvain ja joita pidetään leikkausehdokkaana, on saatettu tehdä resektiosta ja he ovat toipuneet leikkauksesta. Leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 28 päivää, ja leikkauksen on täytynyt toipua kaikista haitallisista vaikutuksista.
• Virtsan proteiini on seulottava virtsan analyysillä virtsaproteiinin kreatiniinisuhteen (UPC) suhteen. Jos UPC-suhde on > 0,5, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja tason on oltava < 1 000 mg, jotta potilas otetaan mukaan. UPC-suhteen laskemiseen käytetty virtsan proteiini on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä - UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 24 tunnin virtsan proteiinia 1 g. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista: [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini] - jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
• Hän on saattanut aiemmin immunoterapiaa joko interferonilla (IFN) ja/tai interleukiini-2:lla (IL-2) tai IFN/IL2:n yhdistelmällä tai aikaisemmalla kemoterapialla (eli gemsitabiinilla ja kapesitabiinilla).
• Vähintään 1 aiempi biologinen aine (sunitinibi, sorafenibi tai temsorlimuusi) on täytynyt epäonnistua. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Viimeisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 14 päivää. On täytynyt toipua aikaisemman hoidon haittavaikutuksista.
• Saattoi saada aikaisempaa sädehoitoa. Aiemman sädehoidon päättymisestä on oltava kulunut vähintään 21 päivää. Sen on täytynyt toipua kaikista siihen liittyvistä myrkyllisistä vaikutuksista rekisteröintihetkellä.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät kelpaa 5-atsasitidiinin ja bevasitsumabin mahdollisten teratogeenisten sivuvaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 5-atsasitidiini tai bevasitsumabi, eivät ole kelvollisia.
• Osallistumista korrelatiivisiin tutkimuksiin on tarjottava kaikille potilaille, mutta se ei ole pakollista.
• Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilaalla on ollut taudista 2 vuotta.
• Hänelle on ilmoitettava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja hänen on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

• Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Sinulla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (anginaaliset oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin bevasitsumabia, ovat kelvollisia tutkimuksen vaiheen I osaan, mutta eivät kelpaa faasin II tutkimukseen.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
• Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
• Tromboosi tai emboliatapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on kasvaimeen liittyvä IVC-tromboosi, ovat kelvollisia.
• Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.