進行腎細胞がんにおける5-アザシチジンとベバシズマブの有効性を評価する研究 (5-AZ)

包含基準

• 年齢 > 18 歳
• ECOGパフォーマンスステータス0、1または2

• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：

  • ヘモグロビン > 9.0 g/dl
  • 絶対好中球数(ANC)>1,500/mm3
  • 血小板数 >100,000/mm3
  • 総ビリルビンがULNの1.5倍未満
  • ALT および AST が ULN の 2.5 倍未満 (肝臓に病変がある患者では ULN の 5 倍未満)
  • クレアチニンがULNの1.5倍未満
• 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 男性は、ベバシズマブを最後に投与してから少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
• 抗凝固療法を受けていない患者は、INR < 1.5 または PT/PTT が正常範囲内でなければなりません。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者さんは、参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、治療開始前に INR を測定し、INR が安定するまで、少なくとも毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性（M1）の腎細胞癌を持っている必要があります。 -切除不能な原発腫瘍（ただしMO）の患者は適格です。
• 少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 登録前の 2 か月間に放散された軟部組織疾患は、測定可能な疾患として評価できません。 以前の放射線照射野内の軟部組織疾患は、評価可能と見なされるように進行している必要があります。 腫瘍測定に使用されるX線、スキャン、または身体検査は、登録前の28日以内に完了している必要があります。 測定不可能な疾患のX線、スキャン、または身体検査は、登録前の42日以内に完了している必要があります。
• 切除可能な原発腫瘍があり、手術候補と見なされる転移性疾患の患者は、切除を受けて手術から回復している可能性があります。 手術後少なくとも 28 日が経過し、手術による悪影響から回復している必要があります。
• 尿タンパク質は、尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比の尿分析によってスクリーニングする必要があります。 UPC比> 0.5の場合、24時間の尿タンパク質を取得する必要があり、患者の登録にはレベルが1,000mg未満である必要があります。 UPC 比率の計算に使用される尿タンパクは、登録前 28 日以内に取得する必要があります。 注: スポット尿の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク質排泄の推定値です。UPC 比率 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 gm にほぼ相当します。 UPC 比率は、次の式のいずれかを使用して計算されます: [尿タンパク質]/[尿クレアチニン] - タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告されている場合
• -インターフェロン（IFN）および/またはインターロイキン-2（IL-2）、またはIFN / IL2の組み合わせによる以前の免疫療法または以前の化学療法（すなわち、ゲムシタビンおよびカペシタビン）を受けた可能性があります。
• -少なくとも1つの以前の生物学的薬剤（スニチニブ、ソラフェニブ、またはテムソルリムス）に失敗した必要があります。 前治療の数に制限はありません。
• 最後の治療から少なくとも 14 日が経過している必要があります。 -以前の治療による悪影響から回復している必要があります。
• 以前に放射線療法を受けた可能性があります。 -以前の放射線療法の完了から少なくとも 21 日が経過している必要があります。 -登録時に関連するすべての毒性から回復している必要があります。
• -妊娠中または授乳中の女性は、5-アザシチジンおよびベバシズマブの発育中の胎児または授乳中の乳児に対する催奇形性副作用の可能性があるため、適格ではありません。 生殖能力のある女性と男性は、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。
• 5-アザシチジンまたはベバシズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は適格ではありません。
• 相関研究への参加は、すべての患者に提供する必要がありますが、必須ではありません。
• 以下を除いて、他の以前の悪性腫瘍は許可されません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がん、適切に治療されたステージ I または II 患者が現在完全に寛解しているがん、または患者が罹患しているその他のがん2年間無病。
• -この研究の調査的性質について知らされなければならず、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名して与える必要があります。

除外基準

• 心臓病：うっ血性心不全 > クラス II NYHA。 -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞があってはなりません。
• -既知の脳転移。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン / MRI を受けなければなりません。
• 以前にベバシズマブを投与された患者は、研究の第I相部分に適格ですが、第II相研究には不適格です。
• -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義される制御されていない高血圧。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎。
• アクティブな臨床的に重篤な感染 > CTCAE グレード 2。
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓症または塞栓イベント。 -腫瘍に関連するIVC血栓症の患者は適格です。
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
• -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。