Vliv obstrukční spánkové apnoe na centrální krevní tlak a funkci ledvin a endotelu (OSA-AKI)

Obstrukční spánková apnoe (OSA) je často nedostatečně diagnostikovaný stav, který se celosvětově ukazuje jako rostoucí lékařský problém s významnými sociálními a finančními důsledky. Jeho prevalence může dosáhnout 25 % u mužů středního věku a 11 % u žen. Nejdůležitějším rizikovým faktorem OSA je obezita – každých 10 % váhového přírůstku zvyšuje výskyt onemocnění 6krát. OSA se obvykle vyskytuje u mužů středního věku a je charakterizována chrápáním, denní ospalostí a nočním dušením nebo lapáním po dechu. Základní příčinou je přechodné zastavení proudění vzduchu v důsledku okluze orofaryngeálního traktu. Epizody apnoe jsou považovány za důležité, pokud přetrvávají déle než 10 sekund, ale v některých případech mohou trvat až 2 minuty. Okluze dýchacích cest má za následek opakující se hypoxii, hyperkapnii, probuzení ze spánku, kompenzační hyperventilaci vedoucí k sekundární hypokapnii a vytváření přehnaného negativního nitrohrudního tlaku, který může být buď přímo nebo nepřímo škodlivý pro kardiovaskulární systém prostřednictvím několika cest, jako je aktivace sympatiku, zánět, oxidační stres a endoteliální dysfunkce. Opakované epizody apnoe/hypoxie mohou negativně ovlivnit funkci mnoha orgánů, např. vyvolávají (cyklická bradykardie během apnoických epizod, následovaná tachykardií během následujících ventilačních fází) nebo zvyšují krevní tlak. Kromě toho je OSA dobře zavedeným rizikovým faktorem systémové hypertenze, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody a bylo zdokumentováno, že krevní tlak stoupá velmi konzistentním způsobem během apnoických epizod. Mechanismy odpovědné za tento jev jsou složité, protože přímé účinky apnoe (hypoxémie a nízký nitrohrudní tlak) jsou modifikovány kardiopulmonálními reflexy. Rychlý nárůst arteriálního tlaku, ke kterému dochází na konci apnoické epizody, je nepochybně zprostředkován především nárůsty sympatické funkce během vzrušené reakce.

Hypertenze se objevila jako druhá, po diabetes mellitus, nejčastější příčina chronického onemocnění ledvin (CKD). Ke CKD může přispívat vzestup arteriálního krevního tlaku a poškození endotelu v důsledku ischemie během apnoických epizod. Podle posledních poznatků je u pacientů s OSA mnohem častěji diagnostikováno chronické onemocnění ledvin. Vysokou frekvenci OSA u pacientů s poruchou funkce ledvin lze vysvětlit tím, že s jeho syndromem jsou nezávisle spojeny i nejčastější komorbidní stavy CKD, a to ateroskleróza a diabetes. Podrobná patogeneze silného vztahu mezi OSA a CKD nebyla dosud prozkoumána.

Pacienti s OSA jsou charakterizováni arteriální ztuhlostí, hodnocenou rychlostí pulzní vlny (PWV). PWV je citlivý a ověřený marker kardiovaskulárního rizika, včetně předčasného onemocnění koronárních tepen, aterosklerózy, mrtvice a kardiovaskulární mortality.

Diagnóza akutního poškození ledvin (AKI) je běžně založena na změnách sérového kreatininu, ale jeho měření jsou špatným indikátorem akutního zhoršení funkce ledvin. Za prvé, koncentrace kreatininu v séru se nemusí změnit, dokud nebude ztraceno přibližně 50 % funkce ledvin. Za druhé, hladiny kreatininu v séru se mohou značně lišit podle věku, pohlaví, svalové hmoty, svalového metabolismu, léků a stavu hydratace. Novými, specifičtějšími a citlivějšími biomarkery AKI jsou neutrofilní lipokalin asociovaný s gelatinázou (NGAL), cystatin C, molekula poškození ledvin 1 (KIM-1), protein vázající mastné kyseliny jaterního typu (L-FABP), který se koncentruje v obou moč nebo sérum významně stoupá u pacientů s AKI a koreluje se závažností poškození ledvin.

CKD je zničující onemocnění, které celosvětově dosáhlo epidemických rozměrů. CKD je charakterizováno progresivním poklesem funkce ledvin, který je spojen s nadměrnou morbiditou a mortalitou. Zhoršení funkce ledvin může být oddáleno a výsledek pacienta příznivě ovlivněn, pokud je onemocnění ledvin rozpoznáno a léčeno včas.

V naší studii bychom chtěli dokázat, že apnoické epizody během spánku mohou způsobit opakovaná renální ischemicko-reperfuzní poranění, která mohou vést k opakovaným akutním subklinickým ledvinovým poraněním (AKI) přispívajícím k rozvoji chronického onemocnění ledvin.

Cílem tohoto projektu je studovat vliv syndromu spánkové apnoe na markery akutního poškození ledvin, endoteliální funkci, arteriální tuhost a centrální aortální tlak.