Wpływ obturacyjnego bezdechu sennego na ośrodkowe ciśnienie krwi oraz funkcję nerek i śródbłonka (OSA-AKI)

Obturacyjny bezdech senny (OSA) to często niedodiagnozowana choroba, która stała się narastającym problemem medycznym o ważnych konsekwencjach społecznych i finansowych na całym świecie. Jej rozpowszechnienie może sięgać 25% u mężczyzn w średnim wieku i 11% u kobiet. Najważniejszym czynnikiem ryzyka OSA jest otyłość – każde 10% przyrostu masy ciała zwiększa częstość występowania choroby 6-krotnie. OBS występuje zwykle u mężczyzn w średnim wieku i charakteryzuje się historią chrapania, senności w ciągu dnia oraz nocnego krztuszenia się lub sapania. Podstawową przyczyną jest przejściowe ustanie przepływu powietrza z powodu niedrożności przewodu ustno-gardłowego. Epizody bezdechu są uważane za ważne, jeśli trwają dłużej niż 10 sekund, ale w niektórych przypadkach mogą trwać nawet 2 minuty. Niedrożność dróg oddechowych powoduje nawracające niedotlenienie, hiperkapnię, wybudzenia ze snu, kompensacyjną hiperwentylację prowadzącą do wtórnej hipokapni i generowanie nadmiernego ujemnego ciśnienia wewnątrz klatki piersiowej, które mogą bezpośrednio lub pośrednio być szkodliwe dla układu sercowo-naczyniowego poprzez kilka szlaków, takich jak aktywacja współczulna, zapalenie, utlenianie stres i dysfunkcja śródbłonka. Nawracające epizody bezdechów/niedotlenienia mogą negatywnie wpływać na czynność wielu narządów, m.in. indukują (cykliczna bradykardia podczas epizodów bezdechu, po której następuje tachykardia podczas kolejnych faz wentylacji) lub podnoszą ciśnienie krwi. Ponadto OSA jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zawału mięśnia sercowego lub udaru z nadciśnieniem tętniczym i udokumentowano, że ciśnienie krwi wzrasta w bardzo stały sposób podczas epizodów bezdechu. Mechanizmy odpowiedzialne za to zjawisko są złożone, ponieważ bezpośrednie skutki bezdechu (hipoksemia i niskie ciśnienie wewnątrz klatki piersiowej) są modyfikowane przez odruchy krążeniowo-oddechowe. Niewątpliwie szybki wzrost ciśnienia tętniczego, który występuje pod koniec epizodu bezdechu, jest głównie spowodowany skokami funkcji współczulnej podczas reakcji pobudzenia.

Nadciśnienie tętnicze stało się drugą, po cukrzycy, najczęstszą przyczyną przewlekłej choroby nerek (PChN). Wzrost ciśnienia tętniczego krwi i uszkodzenie śródbłonka spowodowane niedokrwieniem podczas epizodów bezdechu mogą przyczyniać się do CKD. Zgodnie z najnowszymi ustaleniami u pacjentów z OBS znacznie częściej rozpoznaje się przewlekłą chorobę nerek. Wysoką częstość OSA u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek można wytłumaczyć faktem, że najczęstsze choroby współistniejące z CKD, a mianowicie miażdżyca tętnic i cukrzyca, są również niezależnie związane z jego zespołem. Do tej pory nie poznano szczegółowej patogenezy silnego związku między OBS a CKD.

Pacjenci z OSA charakteryzują się sztywnością tętnic, ocenianą na podstawie prędkości fali tętna (PWV). PWV jest czułym i zwalidowanym markerem ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym przedwczesnej choroby wieńcowej, miażdżycy tętnic, udaru mózgu i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Rozpoznanie ostrego uszkodzenia nerek (AKI) rutynowo opiera się na zmianach stężenia kreatyniny w surowicy, ale jego pomiary są słabym wskaźnikiem ostrego pogorszenia czynności nerek. Po pierwsze, stężenie kreatyniny w surowicy może się nie zmieniać, dopóki około 50% czynności nerek nie zostanie utracone. Po drugie, poziomy kreatyniny w surowicy mogą się znacznie różnić w zależności od wieku, płci, masy mięśniowej, metabolizmu mięśni, przyjmowanych leków i stanu nawodnienia. Nowe, bardziej specyficzne i czułe biomarkery AKI to lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL), cystatyna C, cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (KIM-1), białko wiążące kwasy tłuszczowe typu wątrobowego (L-FABP), którego stężenie w obu moczu lub surowicy znacznie wzrasta u pacjentów z AKI i koreluje z ciężkością uszkodzenia nerek.

CKD jest wyniszczającą chorobą, która osiągnęła rozmiary epidemii na całym świecie. Przewlekła choroba nerek charakteryzuje się postępującym pogorszeniem czynności nerek, co wiąże się z nadmierną chorobowością i śmiertelnością. Jeśli choroba nerek zostanie rozpoznana i leczona w odpowiednim czasie, można opóźnić pogorszenie czynności nerek i korzystnie wpłynąć na rokowanie pacjenta.

W naszym badaniu chcielibyśmy udowodnić, że epizody bezdechu podczas snu mogą powodować powtarzające się urazy niedokrwienno-reperfuzyjne nerek, co może prowadzić do powtarzających się ostrych subklinicznych uszkodzeń nerek (AKI) przyczyniających się do rozwoju przewlekłej choroby nerek.

Celem projektu jest zbadanie wpływu zespołu bezdechu sennego na markery ostrego uszkodzenia nerek, funkcję śródbłonka, sztywność tętnic i centralne ciśnienie w aorcie.