Effetto dell'apnea ostruttiva del sonno sulla pressione sanguigna centrale e sulla funzione renale ed endoteliale (OSA-AKI)

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è una condizione spesso sottodiagnosticata che è emersa come un problema medico in aumento con importanti implicazioni sociali e finanziarie in tutto il mondo. La sua prevalenza può raggiungere il 25% negli uomini di mezza età e l'11% nelle donne. Il fattore di rischio più importante per l'OSA è l'obesità: ogni 10% di aumento di peso aumenta l'incidenza della malattia di 6 volte. L'OSA di solito si verifica nei maschi di mezza età ed è caratterizzata da anamnesi di russamento, sonnolenza diurna e soffocamento o respiro affannoso notturno. La causa sottostante è la cessazione transitoria del flusso aereo dovuta all'occlusione del tratto orofaringeo. Gli episodi di apnea sono considerati importanti se persistono per più di 10 secondi, ma in alcuni casi possono durare fino a 2 minuti. L'occlusione delle vie aeree provoca ipossia ricorrente, ipercapnia, risvegli dal sonno, iperventilazione compensatoria che porta a ipocapnia secondaria e generazione di pressione intratoracica negativa esagerata che può essere dannosa direttamente o indirettamente per il sistema cardiovascolare attraverso diversi percorsi come attivazione simpatica, infiammazione, ossidazione stress e disfunzione endoteliale. Episodi ricorrenti di apnea/ipossia possono influenzare negativamente la funzione di molti organi, ad es. essi inducono (bradicardia ciclica durante gli episodi apnoici, seguita da tachicardia durante le successive fasi ventilatorie) o innalzano la pressione arteriosa. Inoltre, l'OSA è un fattore di rischio ben consolidato per l'ipertensione sistemica, l'infarto del miocardio o l'ictus ed è stato documentato che la pressione sanguigna aumenta in modo molto consistente durante gli episodi di apnea. I meccanismi responsabili di questo fenomeno sono complessi perché gli effetti diretti dell'apnea (ipossiemia e bassa pressione intratoracica) sono modificati dai riflessi cardiopolmonari. Indubbiamente, il rapido aumento della pressione arteriosa che si verifica al termine di un episodio apnoico è principalmente mediato da picchi di funzione simpatica durante la reazione di eccitazione.

L'ipertensione è emersa come seconda causa, dopo il diabete mellito, più frequente di malattia renale cronica (CKD). L'aumento della pressione sanguigna arteriosa e il danno endoteliale dovuto all'ischemia durante gli episodi apnoici possono contribuire alla malattia renale cronica. Secondo le recenti scoperte, ai pazienti con OSA viene diagnosticata molto più frequentemente una malattia renale cronica. L'elevata frequenza di OSA nei pazienti con compromissione della funzionalità renale potrebbe essere spiegata dal fatto che anche le più comuni comorbidità della CKD, vale a dire l'aterosclerosi e il diabete, sono indipendentemente associate alla sua sindrome. La patogenesi dettagliata della forte relazione tra OSA e CKD non è stata finora studiata.

I pazienti con OSA sono caratterizzati da rigidità arteriosa, valutata dalla velocità dell'onda del polso (PWV). PWV è un marcatore sensibile e convalidato del rischio cardiovascolare, tra cui la malattia coronarica prematura, l'aterosclerosi, l'ictus e la mortalità cardiovascolare.

La diagnosi di danno renale acuto (AKI) si basa abitualmente sui cambiamenti della creatinina sierica, ma le sue misurazioni sono un cattivo indicatore di deterioramento acuto della funzione renale. In primo luogo, le concentrazioni di creatinina sierica potrebbero non cambiare fino a quando circa il 50% della funzione renale non è già stato perso. In secondo luogo, i livelli di creatinina sierica possono variare notevolmente in base all'età, al sesso, alla massa muscolare, al metabolismo muscolare, ai farmaci e allo stato di idratazione. Biomarcatori nuovi, più specifici e sensibili dell'AKI sono la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), la cistatina C, la molecola di danno renale 1 (KIM-1), la proteina legante gli acidi grassi di tipo epatico (L-FABP), le cui concentrazioni in entrambi l'urina o il siero aumentano significativamente nei pazienti con AKI e sono correlati alla gravità del danno renale.

La malattia renale cronica è una malattia devastante che ha raggiunto proporzioni epidemiche in tutto il mondo. La malattia renale cronica è caratterizzata da un progressivo declino della funzionalità renale che è associato a un eccesso di morbilità e mortalità. Il deterioramento della funzione renale può essere ritardato e l'esito del paziente influenzato favorevolmente se la malattia renale viene riconosciuta e trattata in modo tempestivo.

Nel nostro studio vorremmo dimostrare che gli episodi di apnea durante il sonno possono causare ripetute lesioni renali da ischemia-riperfusione, che possono portare a ripetute lesioni renali subcliniche acute (AKI) che contribuiscono allo sviluppo della malattia renale cronica.

Lo scopo di questo progetto è studiare l'influenza della sindrome delle apnee notturne sui marcatori di danno renale acuto, funzione endoteliale, rigidità arteriosa e pressione aortica centrale.