Obstruktiivisen uniapnean vaikutus keskusverenpaineeseen sekä munuaisten ja endoteelin toimintaan (OSA-AKI)

Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on usein alidiagnosoitu sairaus, joka on noussut kasvavaksi lääketieteelliseksi ongelmaksi, jolla on merkittäviä sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia maailmanlaajuisesti. Sen esiintyvyys voi olla 25 % keski-ikäisillä miehillä ja 11 % naisilla. OSA:n tärkein riskitekijä on liikalihavuus – jokainen 10 % painonnousu lisää taudin ilmaantuvuutta kuusinkertaiseksi. OSA:ta esiintyy yleensä keski-ikäisillä miehillä, ja sille on ominaista kuorsaus, päiväaikainen uneliaisuus ja yöllinen tukehtuminen tai haukkuminen. Taustalla oleva syy on ohimenevä ilmavirran pysähtyminen, joka johtuu suunnielun tukkeutumisesta. Apneajaksoja pidetään tärkeinä, jos ne jatkuvat yli 10 sekuntia, mutta joissakin tapauksissa ne voivat kestää jopa 2 minuuttia. Hengitysteiden tukos johtaa toistuvaan hypoksiaan, hyperkapniaan, unen heräämiseen, kompensoivaan hyperventilaatioon, joka johtaa sekundaariseen hypokapniaan ja liiallisen negatiivisen rintakehän sisäisen paineen syntymiseen, jotka kaikki voivat joko suoraan tai epäsuorasti olla haitallisia sydän- ja verisuonijärjestelmälle useiden eri reittien, kuten sympaattisen aktivaation, tulehduksen, oksidatiivisen, kautta. stressi ja endoteelin toimintahäiriöt. Toistuvat apnea/hypoksiajaksot voivat vaikuttaa negatiivisesti monien elinten toimintaan, esim. ne aiheuttavat (syklinen bradykardia apneisjaksojen aikana, jota seuraa takykardia seuraavien hengitysvaiheiden aikana) tai nostavat verenpainetta. Lisäksi OSA on vakiintunut riskitekijä systeemiselle hypertension sydäninfarktille tai aivohalvaukselle, ja on dokumentoitu, että verenpaine nousee hyvin johdonmukaisesti apneisjaksojen aikana. Tästä ilmiöstä vastuussa olevat mekanismit ovat monimutkaisia, koska apnean suorat vaikutukset (hypoksemia ja alhainen rintakehän paine) muuttuvat kardiopulmonaalisten refleksien vaikutuksesta. Epäilemättä valtimopaineen nopea nousu, joka tapahtuu apneisen jakson lopussa, johtuu pääasiassa sympaattisen toiminnan nousuista kiihtymisreaktion aikana.

Hypertensio on noussut toiseksi yleisimmäksi kroonisen munuaissairauden syyksi diabetes mellituksen jälkeen. Valtimoverenpaineen nousu ja iskemian aiheuttama endoteelivaurio apneisten jaksojen aikana voivat edistää kroonista munuaistautia. Viimeaikaisten löydösten mukaan OSA-potilailla diagnosoidaan paljon useammin krooninen munuaissairaus. OSA:n korkea esiintymistiheys munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan selittää sillä, että myös yleisimmät kroonisen munuaisten vajaatoimintaan liittyvät sairaudet, nimittäin ateroskleroosi ja diabetes, liittyvät riippumattomasti hänen oireyhtymäänsä. OSA:n ja CKD:n välisen vahvan suhteen yksityiskohtaista patogeneesiä ei ole toistaiseksi tutkittu.

OSA-potilaille on ominaista valtimoiden jäykkyys, joka arvioidaan pulssiaaltonopeudella (PWV). PWV on herkkä ja validoitu kardiovaskulaarisen riskin merkkiaine, mukaan lukien ennenaikainen sepelvaltimotauti, ateroskleroosi, aivohalvaus ja kardiovaskulaarinen kuolleisuus.

Akuutin munuaisvaurion (AKI) diagnoosi perustuu rutiininomaisesti seerumin kreatiniinin muutoksiin, mutta sen mittaukset ovat huono indikaattori munuaisten toiminnan akuutista heikkenemisestä. Ensinnäkin seerumin kreatiniinipitoisuudet eivät välttämättä muutu ennen kuin noin 50 % munuaisten toiminnasta on jo menetetty. Toiseksi seerumin kreatiniinitasot voivat vaihdella suuresti iän, sukupuolen, lihasmassan, lihasaineenvaihdunnan, lääkkeiden ja nesteytystilan mukaan. Uusia, spesifisempiä ja herkempiä AKI:n biomarkkereita ovat neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL), kystatiini C, munuaisvauriomolekyyli 1 (KIM-1), maksatyyppinen rasvahappoja sitova proteiini (L-FABP), jonka pitoisuudet molemmissa virtsa tai seerumi kohoavat merkittävästi AKI-potilailla ja korreloivat munuaisvaurion vaikeusasteen kanssa.

CKD on tuhoisa sairaus, joka on saavuttanut epidemian mittasuhteet maailmanlaajuisesti. CKD:lle on ominaista progressiivinen munuaisten toiminnan heikkeneminen, joka liittyy liialliseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Munuaisten toiminnan heikkeneminen voi viivästyä ja potilaan hoitotulokseen vaikuttaa myönteisesti, jos munuaissairaus tunnistetaan ja hoidetaan ajoissa.

Haluamme tutkimuksessamme todistaa, että apneiset jaksot unen aikana voivat aiheuttaa toistuvia munuaisiskemia-reperfuusiovaurioita, jotka voivat johtaa toistuviin akuutteihin subkliinisiin munuaisvaurioihin (AKI), jotka edistävät kroonisen munuaissairauden kehittymistä.

Tämän projektin tavoitteena on tutkia uniapneaoireyhtymän vaikutusta akuutin munuaisvaurion markkereihin, endoteelin toimintaan, valtimon jäykkyyteen ja keskusaortan paineeseen.