Efecto de la apnea obstructiva del sueño sobre la presión arterial central y la función renal y endotelial (OSA-AKI)

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es una afección frecuentemente infradiagnosticada que se ha convertido en un problema médico creciente con importantes implicaciones sociales y financieras en todo el mundo. Su prevalencia puede llegar al 25% en hombres de mediana edad y al 11% en mujeres. El factor de riesgo más importante para la AOS es la obesidad: cada 10% de aumento de peso aumenta 6 veces la incidencia de la enfermedad. La AOS generalmente ocurre en hombres de mediana edad y se caracteriza por antecedentes de ronquidos, somnolencia diurna y asfixia o jadeo nocturnos. La causa subyacente es el cese transitorio del flujo de aire debido a la oclusión del tracto orofaríngeo. Los episodios de apnea se consideran importantes si persisten por más de 10 segundos, pero en algunos casos pueden durar hasta 2 minutos. La oclusión de las vías respiratorias da como resultado hipoxia recurrente, hipercapnia, despertares del sueño, hiperventilación compensatoria que conduce a hipocapnia secundaria y generación de presión intratorácica negativa exagerada que puede ser directa o indirectamente dañina para el sistema cardiovascular a través de varias vías como activación simpática, inflamación, oxidación. Estrés y disfunción endotelial. Los episodios recurrentes de apnea/hipoxia pueden afectar negativamente la función de muchos órganos, p. inducen (bradicardia cíclica durante los episodios de apnea, seguida de taquicardia durante las fases ventilatorias subsiguientes) o elevan la presión arterial. Además, la AOS es un factor de riesgo bien establecido de hipertensión sistémica, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular y se ha documentado que la presión arterial aumenta de manera muy constante durante los episodios de apnea. Los mecanismos responsables de este fenómeno son complejos porque los efectos directos de la apnea (hipoxemia y baja presión intratorácica) son modificados por los reflejos cardiopulmonares. Sin duda, el rápido aumento de la presión arterial que se produce al final de un episodio de apnea está mediado principalmente por aumentos repentinos de la función simpática durante la reacción de excitación.

La hipertensión ha surgido como la segunda, después de la diabetes mellitus, causa más frecuente de enfermedad renal crónica (ERC). El aumento de la presión arterial y el daño endotelial debido a la isquemia durante los episodios de apnea pueden contribuir a la ERC. Según los hallazgos recientes, a los pacientes con AOS se les diagnostica con mucha más frecuencia enfermedad renal crónica. La alta frecuencia de AOS en pacientes con insuficiencia renal podría explicarse por el hecho de que las condiciones comórbidas más comunes de la ERC, a saber, la aterosclerosis y la diabetes, también se asocian de forma independiente con este síndrome. La patogenia detallada de la fuerte relación entre la AOS y la ERC no se ha investigado hasta el momento.

Los pacientes con OSA se caracterizan por rigidez arterial, evaluada por la velocidad de la onda del pulso (PWV). PWV es un marcador sensible y validado de riesgo cardiovascular, que incluye enfermedad arterial coronaria prematura, aterosclerosis, accidente cerebrovascular y mortalidad cardiovascular.

El diagnóstico de lesión renal aguda (AKI, por sus siglas en inglés) se basa habitualmente en los cambios en la creatinina sérica, pero sus mediciones son un indicador deficiente del deterioro agudo de la función renal. En primer lugar, es posible que las concentraciones de creatinina sérica no cambien hasta que se haya perdido aproximadamente el 50 % de la función renal. En segundo lugar, los niveles de creatinina sérica pueden variar ampliamente con la edad, el sexo, la masa muscular, el metabolismo muscular, los medicamentos y el estado de hidratación. Biomarcadores novedosos, más específicos y sensibles de LRA son la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), la cistatina C, la molécula 1 de daño renal (KIM-1), la proteína fijadora de ácidos grasos de tipo hepático (L-FABP), cuyas concentraciones en ambos la orina o el suero aumentan significativamente en pacientes con AKI y se correlacionan con la gravedad de la lesión renal.

La ERC es una enfermedad devastadora que ha alcanzado proporciones epidémicas en todo el mundo. La ERC se caracteriza por una disminución progresiva de la función renal que se asocia con un exceso de morbilidad y mortalidad. El deterioro de la función renal puede retrasarse y el resultado del paciente puede verse afectado favorablemente si la enfermedad renal se reconoce y trata de manera oportuna.

En nuestro estudio nos gustaría demostrar que los episodios de apnea durante el sueño pueden causar lesiones renales repetidas por isquemia-reperfusión, que pueden conducir a lesiones renales subclínicas agudas (IRA) repetidas que contribuyen al desarrollo de enfermedad renal crónica.

El objetivo de este proyecto es estudiar la influencia del síndrome de apnea del sueño sobre los marcadores de daño renal agudo, función endotelial, rigidez arterial y presión aórtica central.