Effekt av obstruktiv sömnapné på centralt blodtryck och njur- och endotelfunktion (OSA-AKI)

Obstruktiv sömnapné (OSA) är ett ofta underdiagnostiserat tillstånd som har dykt upp som ett ökande medicinskt problem med viktiga sociala och ekonomiska konsekvenser över hela världen. Dess prevalens kan nå 25 % hos medelålders män och 11 % hos kvinnor. Den viktigaste riskfaktorn för OSA är fetma - varje 10% viktökning ökar förekomsten av sjukdomen 6 gånger. OSA förekommer vanligtvis hos medelålders män och kännetecknas av historia av snarkning, somnolens dagtid och nattlig kvävning eller flämtning. Den bakomliggande orsaken är övergående upphörande av luftflödet på grund av ocklusion av mun- och svalgkanalen. Apnéepisoder anses vara viktiga om de kvarstår längre än 10 sekunder, men i vissa fall kan de vara så länge som 2 minuter. Luftvägsocklusionen resulterar i återkommande hypoxi, hyperkapni, upphetsningar från sömn, kompensatorisk hyperventilation som leder till sekundär hypokapni och generering av överdrivet negativt intratorakalt tryck som alla direkt eller indirekt kan vara skadliga för det kardiovaskulära systemet genom flera vägar som sympatisk aktivering, inflammation, oxidativ stress och endoteldysfunktion. Återkommande episoder av apné/hypoxi kan påverka funktionen hos många organ negativt, t.ex. de inducerar (cyklisk bradykardi under apneiska episoder, följt av takykardi under de efterföljande ventilationsfaserna) eller höjer blodtrycket. Dessutom är OSA en väletablerad riskfaktor för systemisk hypertoni hjärtinfarkt eller stroke och det har dokumenterats att blodtrycket stiger på ett mycket konsekvent sätt under apneiska episoder. Mekanismerna som är ansvariga för detta fenomen är komplexa eftersom de direkta effekterna av apné (hypoxemi och lågt intrathoraxtryck) modifieras av kardiopulmonella reflexer. Utan tvekan förmedlas den snabba ökningen av artärtrycket som inträffar i slutet av en apneiepisod huvudsakligen av ökningar i sympatisk funktion under upphetsningsreaktionen.

Hypertoni har dykt upp som en andra, efter diabetes mellitus, den vanligaste orsaken till kronisk njursjukdom (CKD). Ökningen av arteriellt blodtryck och endotelskador på grund av ischemi under apneiska episoder kan bidra till CKD. Enligt de senaste fynden diagnostiseras OSA-patienter mycket oftare med kronisk njursjukdom. Den höga frekvensen av OSA hos patienter med nedsatt njurfunktion kan förklaras av det faktum att de vanligaste komorbida tillstånden av CKD, nämligen ateroskleros och diabetes, också är oberoende förknippade med hans syndrom. Den detaljerade patogenesen av det starka sambandet mellan OSA och CKD har inte undersökts hittills.

OSA-patienter kännetecknas av arteriell stelhet, utvärderad med pulsvågshastighet (PWV). PWV är en känslig och validerad markör för kardiovaskulär risk, inklusive för tidig kranskärlssjukdom, ateroskleros, stroke och kardiovaskulär dödlighet.

Diagnosen akut njurskada (AKI) baseras rutinmässigt på förändringar i serumkreatinin, men dess mätningar är en dålig indikator på akut försämring av njurfunktionen. För det första kanske serumkreatininkoncentrationerna inte ändras förrän cirka 50 % av njurfunktionen redan har förlorats. För det andra kan serumkreatininnivåerna variera kraftigt med ålder, kön, muskelmassa, muskelmetabolism, medicinering och hydreringsstatus. Nya, mer specifika och känsliga biomarkörer för AKI är neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), cystatin C, njurskademolekyl 1 (KIM-1), fettsyrabindande protein av levertyp (L-FABP), som finns i både urin eller serum stiger signifikant hos patienter med AKI och korrelerar med svårighetsgraden av njurskadan.

CKD är en förödande sjukdom som har nått epidemiska proportioner över hela världen. CKD kännetecknas av en progressiv försämring av njurfunktionen som är associerad med överdriven sjuklighet och dödlighet. Försämringen av njurfunktionen kan försenas och patientens resultat påverkas positivt om njursjukdom upptäcks och behandlas i tid.

I vår studie skulle vi vilja bevisa att apnéepisoder under sömn kan orsaka upprepade ischemi-reperfusionsskador, vilket kan leda till upprepade akuta subkliniska njurskador (AKI) som bidrar till utvecklingen av kronisk njursjukdom.

Syftet med detta projekt är att studera inverkan av sömnapnésyndrom på markörerna för akut njurskada, endotelfunktion, artärstelhet och centralt aortatryck.