Wirkung der obstruktiven Schlafapnoe auf den zentralen Blutdruck und die Nieren- und Endothelfunktion (OSA-AKI)

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist eine häufig unterdiagnostizierte Erkrankung, die sich weltweit zu einem zunehmenden medizinischen Problem mit bedeutenden sozialen und finanziellen Auswirkungen entwickelt hat. Seine Prävalenz kann 25 % bei Männern mittleren Alters und 11 % bei Frauen erreichen. Der wichtigste Risikofaktor für OSA ist Übergewicht – jede Gewichtszunahme von 10 % erhöht das Auftreten der Krankheit um das 6-fache. OSA tritt normalerweise bei Männern mittleren Alters auf und ist durch Schnarchen, Schläfrigkeit tagsüber und nächtliches Würgen oder Keuchen gekennzeichnet. Die zugrunde liegende Ursache ist eine vorübergehende Unterbrechung des Luftstroms aufgrund eines Verschlusses des oropharyngealen Trakts. Apnoe-Episoden gelten als wichtig, wenn sie länger als 10 Sekunden andauern, aber in manchen Fällen können sie bis zu 2 Minuten andauern. Die Okklusion der Atemwege führt zu wiederkehrender Hypoxie, Hyperkapnie, Erwachen aus dem Schlaf, kompensatorischer Hyperventilation, die zu sekundärer Hypokapnie und der Erzeugung eines übertriebenen negativen intrathorakalen Drucks führt, die alle entweder direkt oder indirekt über mehrere Wege wie sympathische Aktivierung, Entzündung, oxidativ für das Herz-Kreislauf-System schädlich sein können Stress und endotheliale Dysfunktion. Wiederkehrende Episoden von Apnoe/Hypoxie können die Funktion vieler Organe negativ beeinflussen, z. sie induzieren (zyklische Bradykardie während der Apnoe-Episoden, gefolgt von Tachykardie während der darauffolgenden Beatmungsphasen) oder erhöhen den Blutdruck. Darüber hinaus ist OSA ein gut etablierter Risikofaktor für systemischen Bluthochdruck, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, und es wurde dokumentiert, dass der Blutdruck während Apnoe-Episoden auf sehr konsistente Weise ansteigt. Die für dieses Phänomen verantwortlichen Mechanismen sind komplex, da die direkten Wirkungen der Apnoe (Hypoxämie und niedriger intrathorakaler Druck) durch kardiopulmonale Reflexe modifiziert werden. Zweifellos wird der schnelle Anstieg des arteriellen Drucks, der am Ende einer Apnoe-Episode auftritt, hauptsächlich durch Anstiege der sympathischen Funktion während der Erregungsreaktion vermittelt.

Hypertonie hat sich nach Diabetes mellitus zur zweithäufigsten Ursache einer chronischen Nierenerkrankung (CKD) entwickelt. Der Anstieg des arteriellen Blutdrucks und Endothelschäden aufgrund von Ischämie während Apnoe-Episoden können zu CKD beitragen. Nach neueren Erkenntnissen wird bei OSA-Patienten viel häufiger eine chronische Nierenerkrankung diagnostiziert. Die hohe Häufigkeit von OSA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion könnte durch die Tatsache erklärt werden, dass die häufigsten komorbiden Erkrankungen von CKD, nämlich Atherosklerose und Diabetes, auch unabhängig mit seinem Syndrom assoziiert sind. Die genaue Pathogenese der starken Beziehung zwischen OSA und CKD wurde bisher nicht untersucht.

OSA-Patienten sind durch arterielle Steifigkeit gekennzeichnet, die anhand der Pulswellengeschwindigkeit (PWV) bewertet wird. PWV ist ein sensitiver und validierter Marker für kardiovaskuläre Risiken, einschließlich vorzeitiger koronarer Herzkrankheit, Atherosklerose, Schlaganfall und kardiovaskulärer Mortalität.

Die Diagnose einer akuten Nierenschädigung (AKI) basiert routinemäßig auf Veränderungen des Serumkreatinins, aber seine Messungen sind ein schlechter Indikator für eine akute Verschlechterung der Nierenfunktion. Erstens ändern sich die Serumkreatininkonzentrationen möglicherweise erst, wenn bereits etwa 50 % der Nierenfunktion verloren gegangen sind. Zweitens können die Serumkreatininspiegel je nach Alter, Geschlecht, Muskelmasse, Muskelstoffwechsel, Medikation und Hydratationsstatus stark variieren. Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Cystatin C, Nierenschädigungsmolekül 1 (KIM-1), Fettsäure-bindendes Protein vom Lebertyp (L-FABP), die Konzentrationen in beiden enthalten Urin oder Serum steigen bei Patienten mit AKI signifikant an und korrelieren mit der Schwere der Nierenschädigung.

CNE ist eine verheerende Krankheit, die weltweit epidemische Ausmaße angenommen hat. CKD ist durch eine fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion gekennzeichnet, die mit übermäßiger Morbidität und Mortalität einhergeht. Die Verschlechterung der Nierenfunktion kann hinausgezögert und das Behandlungsergebnis positiv beeinflusst werden, wenn eine Nierenerkrankung rechtzeitig erkannt und behandelt wird.

In unserer Studie möchten wir nachweisen, dass apnoische Episoden während des Schlafs wiederholte renale Ischämie-Reperfusionsschäden verursachen können, die zu wiederholten akuten subklinischen Nierenverletzungen (AKI) führen können, die zur Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung beitragen.

Ziel dieses Projektes ist es, den Einfluss des Schlafapnoe-Syndroms auf die Marker der akuten Nierenschädigung, Endothelfunktion, arterielle Steifigkeit und zentralen Aortendruck zu untersuchen.