Effekt af obstruktiv søvnapnø på centralt blodtryk og nyre- og endotelfunktion (OSA-AKI)

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en hyppigt underdiagnosticeret tilstand, der er dukket op som et stigende medicinsk problem med vigtige sociale og økonomiske konsekvenser på verdensplan. Dens udbredelse kan nå op på 25 % hos midaldrende mænd og 11 % hos kvinder. Den vigtigste risikofaktor for OSA er fedme - hver 10% vægtøgning øger forekomsten af ​​sygdommen 6 gange. OSA forekommer normalt hos midaldrende mænd og er karakteriseret ved historie med snorken, somnolens i dagtimerne og natlig kvælning eller gisp. Den underliggende årsag er forbigående ophør af luftstrømmen på grund af okklusion af orofaryngealkanalen. Episoder af apnø anses for at være vigtige, hvis de varer længere end 10 sekunder, men i nogle tilfælde kan de vare helt op til 2 minutter. Luftvejsokklusionen resulterer i tilbagevendende hypoxi, hyperkapni, ophidselse fra søvn, kompensatorisk hyperventilation, der fører til sekundær hypokapni og generering af overdrevet negativt intrathorax tryk, som alle enten direkte eller indirekte kan være skadelige for det kardiovaskulære system gennem flere veje som sympatisk aktivering, inflammation, oxidativ stress og endotel dysfunktion. Tilbagevendende episoder med apnø/hypoxi kan påvirke funktionen af ​​mange organer negativt, f.eks. de inducerer (cyklisk bradykardi under apneiske episoder, efterfulgt af takykardi under de efterfølgende respiratoriske faser) eller stiger blodtrykket. Desuden er OSA en veletableret risikofaktor for systemisk hypertension myokardieinfarkt eller slagtilfælde, og det er blevet dokumenteret, at blodtrykket stiger på en meget konsistent måde under apneiske episoder. De mekanismer, der er ansvarlige for dette fænomen, er komplekse, fordi de direkte virkninger af apnø (hypoxæmi og lavt intrathorax tryk) modificeres af kardiopulmonale reflekser. Den hurtige stigning i arterielt tryk, der opstår i slutningen af ​​en apnøepisode, er uden tvivl hovedsagelig medieret af stigninger i sympatisk funktion under ophidselsesreaktionen.

Hypertension er opstået som en anden, efter diabetes mellitus, den hyppigste årsag til kronisk nyresygdom (CKD). Stigningen i arterielt blodtryk og endotelskader på grund af iskæmi under apnøepisoder kan bidrage til CKD. Ifølge de seneste resultater er OSA-patienter meget hyppigere diagnosticeret med kronisk nyresygdom. Den høje frekvens af OSA hos patienter med nedsat nyrefunktion kunne forklares ved, at de mest almindelige komorbide tilstande ved CKD, nemlig aterosklerose og diabetes, også uafhængigt er forbundet med hans syndrom. Den detaljerede patogenese af det stærke forhold mellem OSA og CKD er ikke blevet undersøgt indtil videre.

OSA-patienter er karakteriseret ved arteriel stivhed, vurderet ved pulsbølgehastighed (PWV). PWV er en følsom og valideret markør for kardiovaskulær risiko, herunder for tidlig koronararteriesygdom, åreforkalkning, slagtilfælde og kardiovaskulær dødelighed.

Diagnosen akut nyreskade (AKI) er rutinemæssigt baseret på ændringer i serumkreatinin, men dens målinger er en dårlig indikator for akut forringelse af nyrefunktionen. For det første ændres serumkreatininkoncentrationerne muligvis ikke, før omkring 50 % af nyrefunktionen allerede er gået tabt. For det andet kan serumkreatininniveauer variere meget med alder, køn, muskelmasse, muskelstofskifte, medicin og hydreringsstatus. Nye, mere specifikke og følsomme biomarkører for AKI er neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), cystatin C, nyreskade molekyle 1 (KIM-1), lever-type fedtsyre-bindende protein (L-FABP), som koncentrationer i både urin eller serum stiger signifikant hos patienter med AKI og korrelerer med sværhedsgraden af ​​nyreskaden.

CKD er en ødelæggende sygdom, der har nået epidemiske proportioner verden over. CKD er karakteriseret ved et progressivt fald i nyrefunktionen, der er forbundet med overskydende morbiditet og dødelighed. Forringelsen af ​​nyrefunktionen kan forsinkes og patientresultatet påvirkes positivt, hvis nyresygdom anerkendes og behandles rettidigt.

I vores undersøgelse vil vi gerne bevise, at apnøepisoder under søvn kan forårsage gentagne nyreiskæmi-reperfusionsskader, hvilket kan føre til gentagne akutte subkliniske nyreskader (AKI), der bidrager til udviklingen af ​​kronisk nyresygdom.

Formålet med dette projekt er at undersøge indflydelsen af ​​søvnapnøsyndrom på markører for akut nyreskade, endotelfunktion, arteriel stivhed og centralt aortatryk.