Efeito da apneia obstrutiva do sono na pressão arterial central e na função renal e endotelial (OSA-AKI)

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é uma condição frequentemente subdiagnosticada que emergiu como um problema médico crescente com importantes implicações sociais e financeiras em todo o mundo. Sua prevalência pode chegar a 25% em homens de meia-idade e 11% em mulheres. O fator de risco mais importante para AOS é a obesidade - cada 10% de ganho de peso aumenta em 6 vezes a incidência da doença. AOS geralmente ocorre em homens de meia-idade e é caracterizada por história de ronco, sonolência diurna e engasgos noturnos ou ofegante. A causa subjacente é a interrupção transitória do fluxo de ar devido à oclusão do trato orofaríngeo. Episódios de apnéia são considerados importantes se persistirem por mais de 10 segundos, mas em alguns casos podem durar até 2 minutos. A oclusão das vias aéreas resulta em hipóxia recorrente, hipercapnia, despertares do sono, hiperventilação compensatória levando a hipocapnia secundária e geração de pressão intratorácica negativa exagerada que pode direta ou indiretamente ser prejudicial ao sistema cardiovascular através de várias vias, como ativação simpática, inflamação, oxidação estresse e disfunção endotelial. Episódios recorrentes de apnéia/hipóxia podem afetar negativamente a função de muitos órgãos, por ex. induzem (bradicardia cíclica durante os episódios de apnéia, seguida de taquicardia durante as fases ventilatórias seguintes) ou aumentam a pressão arterial. Além disso, AOS é um fator de risco bem estabelecido para infarto do miocárdio por hipertensão sistêmica ou acidente vascular cerebral e foi documentado que a pressão arterial aumenta de forma muito consistente durante os episódios de apneia. Os mecanismos responsáveis ​​por esse fenômeno são complexos, pois os efeitos diretos da apnéia (hipoxemia e baixa pressão intratorácica) são modificados pelos reflexos cardiopulmonares. Sem dúvida, o rápido aumento da pressão arterial que ocorre no final de um episódio de apnéia é mediado principalmente por picos na função simpática durante a reação de excitação.

A hipertensão surgiu como segunda causa, depois do diabetes mellitus, causa mais frequente de doença renal crônica (DRC). O aumento da pressão arterial e o dano endotelial devido à isquemia durante os episódios de apnéia podem contribuir para a DRC. De acordo com descobertas recentes, os pacientes com AOS são diagnosticados com muito mais frequência com doença renal crônica. A alta frequência de AOS em pacientes com comprometimento da função renal pode ser explicada pelo fato de que as comorbidades mais comuns da DRC, aterosclerose e diabetes, também estão associadas de forma independente à sua síndrome. A patogênese detalhada da forte relação entre AOS e DRC não foi investigada até o momento.

Os pacientes com AOS são caracterizados por rigidez arterial, avaliada pela velocidade da onda de pulso (VOP). A VOP é um marcador sensível e validado de risco cardiovascular, incluindo doença arterial coronariana prematura, aterosclerose, acidente vascular cerebral e mortalidade cardiovascular.

O diagnóstico de lesão renal aguda (LRA) é rotineiramente baseado em alterações na creatinina sérica, mas suas medidas são um indicador ruim de deterioração aguda da função renal. Primeiro, as concentrações séricas de creatinina podem não mudar até que cerca de 50% da função renal já tenha sido perdida. Em segundo lugar, os níveis séricos de creatinina podem variar amplamente com a idade, sexo, massa muscular, metabolismo muscular, medicamentos e estado de hidratação. Biomarcadores novos, mais específicos e sensíveis de IRA são lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), cistatina C, molécula de lesão renal 1 (KIM-1), proteína de ligação a ácidos graxos do tipo hepático (L-FABP), cujas concentrações em ambos urina ou soro aumentam significativamente em pacientes com LRA e se correlacionam com a gravidade da lesão renal.

A DRC é uma doença devastadora que atingiu proporções epidêmicas em todo o mundo. A DRC é caracterizada por um declínio progressivo da função renal que está associado ao excesso de morbidade e mortalidade. A deterioração da função renal pode ser retardada e o resultado do paciente afetado favoravelmente se a doença renal for reconhecida e tratada em tempo hábil.

Em nosso estudo, gostaríamos de provar que os episódios apneicos durante o sono podem causar lesões renais repetidas de isquemia-reperfusão, que podem levar a lesões renais agudas subclínicas (LRA) repetidas, contribuindo para o desenvolvimento de doença renal crônica.

O objetivo deste projeto é estudar a influência da síndrome da apnéia do sono nos marcadores de lesão renal aguda, função endotelial, rigidez arterial e pressão aórtica central.