Genetika vyvolaných reakcí na niacin a endotoxémii: studie GENE (GENE)
23. února 2016 aktualizováno: University of Pennsylvania
Účelem této studie je určit genetické faktory, které ovlivňují odpověď na terapii niacinem a endotoxémii u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Niacin je vitamín, který má při užívání ve vysokých dávkách příznivé účinky na cholesterol (druh tuku v krvi).
Různí lidé reagují na dávky niacinu snižující cholesterol odlišně, někteří lidé mají vedlejší účinek nazývaný návaly horka (podobný návalu horka), zatímco jiní ne a někteří lidé mají výraznější účinky na cholesterol.
Endotoxin nebo lipopolysacharid (LPS) je malá část bakterií (která již nežijí), která může způsobit mnoho účinků podobných bakteriálním infekcím u lidí.
Lze jej však podávat ve velmi malých množstvích, aby vyvolal mírnou zánětlivou reakci, která je v podstatě stejná jako u „chřipkového“ onemocnění.
Během 1 ½ - 3 hodin po podání LPS žilou se dostaví reakce skládající se z horečky, zimnice, bolesti hlavy, nevolnosti a zvracení a celkové bolesti a bolesti, která trvá až 6-8 hodin.
Kromě příznaků podobných chřipce způsobuje zánět změny cholesterolu, triglyceridů a clearance glukózy.
Různí lidé reagují na endotoxin a zánět různě.
Tuto studii provádíme, abychom zjistili, zda existují genetické faktory, které předpovídají, jak budou lidé reagovat na niacin a na endotoxin a jeho zánětlivou reakci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
400
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a netěhotné/kojící ženy ve věku od 18 do 45 let.
- Samohlásané afroamerické nebo kavkazské rasově-etnické pozadí.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 30.
- Účastníci, kteří jsou schopni dát písemný informovaný souhlas a jsou ochotni dodržovat všechny postupy související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Známé klinicky manifestní aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, včetně koronárního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění nebo onemocnění periferních cév.
- Diabetes mellitus v anamnéze.
- Glukóza nalačno > 126 mg/dl.
- Anamnéza nekožní malignity během předchozích 5 let.
- Renální insuficience definovaná jako kreatinin > 1,5 mg/dl při screeningové návštěvě.
- Anamnéza onemocnění jater nebo abnormálních jaterních funkčních testů (LFT) (AST, ALT, Alk. Phos., GGT > 1,5x horní hranice normálu (ULN); bilirubin > 2x ULN) při screeningové návštěvě.
- Muži, kteří nejsou ochotni omezit konzumaci alkoholu na <14 alkoholických nápojů týdně nebo < 4 alkoholické nápoje za příležitost (kritéria AMA / NIAAA pro „rizikové“ úrovně užívání), když se účastní studie.
- Ženy, které nejsou ochotny omezit konzumaci alkoholu na < 7 alkoholických nápojů týdně nebo < 3 alkoholické nápoje za příležitost (kritéria AMA / NIAAA pro "rizikové" úrovně užívání), když se účastní studie.
- Celkový počet bílých krvinek nižší nebo roven 3,0 THO/ul.
- Hemoglobin pod 11,0 g/dl.
- Jakékoli závažné aktivní revmatologické, plicní nebo dermatologické onemocnění nebo zánětlivý stav nebo mírná aktivní infekce.
- HIV pozitivní v anamnéze.
- Rodinná anamnéza předčasného kardiovaskulárního onemocnění prvního stupně (otec nebo bratr, pokud byla diagnostikována před 55. rokem věku; matka nebo sestra, pokud byla diagnostikována před 65. rokem věku).
- Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli transplantaci orgánů.
- Jednotlivci, kteří v současné době užívají tabákové výrobky nebo tak činili v předchozích 30 dnech.
- Léčba aspirinem, nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), inhibitory COX-2, steroidy nebo jakoukoli imunomodulační terapií 2 týdny před screeningovou návštěvou.
- Léčba statiny, fibráty nebo niacinem 4 týdny před screeningovou návštěvou.
- Současná denní spotřeba vitamínu C > 1000 mg, beta karotenu > 1000 IU, vitamínu A > 5000 IU, vitamínu E > 400 IU a selenu > 200 mcg.
- Pozitivní těhotenství v moči při screeningové návštěvě.
- Účast v jiné klinické studii během předchozích 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Špatně kontrolovaný krevní tlak (TK > 160/110) nebo užívání jakýchkoli antihypertenzních léků.
- Diagnóza metabolického syndromu pomocí aktualizovaných kritérií NCEP ATPIII z roku 2004.
- Těžká intolerance laktózy v anamnéze (např. nesnášenlivost jakéhokoli příjmu mléka).
- Jakýkoli zdravotní stav nebo abnormální laboratorní hodnota, která je zkoušejícím posouzena jako klinicky významná.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Niacin a endotoxin
Očekává se, že všechny subjekty budou mít stejné intervence – niacin a endotoxin.
|
Subjekty dostávají jednorázovou dávku 1000 mg niacinu s okamžitým uvolňováním (tablety Niacor), jednorázovou dávku 1000 mg niacinu s prodlouženým uvolňováním (pilulka Niaspan) a jednorázovou injekci endotoxinu (LPS) 1 ng/kg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Základní a maximální hodnoty TNF-alfa kategorizované podle rasy a pohlaví
Časové okno: Základní linie (-15 min, -5 min) a 1, 2, 4, 6, 12, 18 a 24 hodin po LPS
|
Základní linie (-15 min, -5 min) a 1, 2, 4, 6, 12, 18 a 24 hodin po LPS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Základní a maximální hodnoty C-reaktivního proteinu (CRP) kategorizované podle rasy a pohlaví
Časové okno: Základní linie (-15 min, -5 min) a 1, 2, 4, 6, 12, 18 a 24 hodin po LPS
|
Základní linie (-15 min, -5 min) a 1, 2, 4, 6, 12, 18 a 24 hodin po LPS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Muredach P Reilly, M.B., MSCE, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ferguson JF, Ryan MF, Gibney ER, Brennan L, Roche HM, Reilly MP. Dietary isoflavone intake is associated with evoked responses to inflammatory cardiometabolic stimuli and improved glucose homeostasis in healthy volunteers. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014 Sep;24(9):996-1003. doi: 10.1016/j.numecd.2014.03.010. Epub 2014 Apr 18.
- Ferguson JF, Xue C, Gao Y, Tian T, Shi J, Zhang X, Wang Y, Li YD, Wei Z, Li M, Zhang H, Reilly MP. Tissue-Specific Differential Expression of Novel Genes and Long Intergenic Noncoding RNAs in Humans With Extreme Response to Evoked Endotoxemia. Circ Genom Precis Med. 2018 Nov;11(11):e001907. doi: 10.1161/CIRCGEN.117.001907.
- Ferguson JF, Shah RY, Shah R, Mehta NN, Rickels MR, Reilly MP. Activation of innate immunity modulates insulin sensitivity, glucose effectiveness and pancreatic beta-cell function in both African ancestry and European ancestry healthy humans. Metabolism. 2015 Apr;64(4):513-520. doi: 10.1016/j.metabol.2014.12.007. Epub 2014 Dec 26.
- Liu Y, Ferguson JF, Xue C, Ballantyne RL, Silverman IM, Gosai SJ, Serfecz J, Morley MP, Gregory BD, Li M, Reilly MP. Tissue-specific RNA-Seq in human evoked inflammation identifies blood and adipose LincRNA signatures of cardiometabolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Apr;34(4):902-12. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.303123. Epub 2014 Feb 6.
- Ferguson JF, Patel PN, Shah RY, Mulvey CK, Gadi R, Nijjar PS, Usman HM, Mehta NN, Shah R, Master SR, Propert KJ, Reilly MP. Race and gender variation in response to evoked inflammation. J Transl Med. 2013 Mar 12;11:63. doi: 10.1186/1479-5876-11-63.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. srpna 2009
První zveřejněno (Odhad)
6. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2016
Naposledy ověřeno
1. ledna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Sepse
- Bakteriémie
- Toxémie
- Endotoxémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Niacin
Další identifikační čísla studie
- 805670
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .