Niasiiniin ja endotoksemiaan herätettyjen vasteiden genetiikka: GENE-tutkimus (GENE)
tiistai 23. helmikuuta 2016 päivittänyt: University of Pennsylvania
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää geneettisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat terveiden vapaaehtoisten niasiinihoitovasteisiin ja endotoksemiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Niasiini on vitamiini, jolla on myönteinen vaikutus kolesteroliin (eräänlainen veren rasvatyyppi), kun sitä käytetään suurina annoksina.
Eri ihmiset reagoivat eri tavalla kolesterolia alentaviin niasiiniannoksiin, joillakin ihmisillä on sivuvaikutus, jota kutsutaan punotukseksi (kuten aalto), kun taas toisilla ei, ja joillakin ihmisillä on selvempi vaikutus kolesteroliin.
Endotoksiini tai lipopolysakkaridi (LPS) on pieni osa bakteereja (jotka eivät enää elä), jotka voivat aiheuttaa monia bakteeri-infektioita muistuttavia vaikutuksia ihmisillä.
Sitä voidaan kuitenkin antaa hyvin pieninä määrinä lievän tulehdusvasteen aikaansaamiseksi, joka on paljolti samanlainen kuin "flunssan kaltainen" sairaus.
1 ½ -3 tunnin sisällä LPS:n antamisesta laskimonsisäisesti ilmenee kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, pahoinvointia ja oksentelua sekä yleisiä kipuja ja kipuja, jotka kestävät jopa 6-8 tuntia.
Influenssan kaltaisten oireiden lisäksi tulehdus aiheuttaa muutoksia kolesterolissa, triglyserideissä ja glukoosin puhdistumassa.
Eri ihmiset reagoivat eri tavalla endotoksiiniin ja tulehdukseen.
Suoritamme tämän tutkimuksen nähdäksemme, onko olemassa geneettisiä tekijöitä, jotka ennustavat, kuinka ihmiset reagoivat niasiiniin ja endotoksiiniin ja sen tulehdusvasteeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
400
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja ei-raskaana olevat/imettävät naiset 18–45-vuotiaat.
- Itse raportoitu afroamerikkalainen tai valkoihoinen rotu-etninen tausta.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja ≤ 30.
- Osallistujat, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu kliinisesti ilmeinen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverisuonisairaus tai perifeerinen verisuonisairaus.
- Diabetes mellituksen historia.
- Paastoglukoosi > 126 mg/dl.
- Aiempi muu kuin ihon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana.
- Munuaisten vajaatoiminta määritettynä kreatiniinilla > 1,5 mg/dl seulontakäynnillä.
- Aiempi maksasairaus tai epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT) (AST, ALT, Alk. Phos., GGT > 1,5x normaalin yläraja (ULN); bilirubiini > 2x ULN) seulontakäynnillä.
- Miehet, jotka eivät ole halukkaita rajoittamaan alkoholin kulutusta alle 14 alkoholijuomaan viikossa tai < 4 alkoholijuomaan per tilaisuus (AMA / NIAAA-kriteerit "riskitason" käyttötasolle) osallistuessaan tutkimukseen.
- Naiset, jotka eivät ole halukkaita rajoittamaan alkoholin käyttöä < 7 alkoholijuomaan viikossa tai < 3 alkoholijuomaan per tilaisuus (AMA / NIAAA-kriteerit "riskitason" käyttötasoille) osallistuessaan tutkimukseen.
- Valkosolujen kokonaismäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 THO/uL.
- Hemoglobiini alle 11,0 g/dl.
- Mikä tahansa merkittävä aktiivinen reumatologinen, keuhko- tai dermatologinen sairaus tai tulehdustila tai vähäinen aktiivinen infektio.
- HIV-positiivinen historia.
- Ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt ennenaikainen sydän- ja verisuonitautitapahtuma (isä tai veli, jos se on diagnosoitu ennen 55 vuoden ikää; äiti tai sisar, jos se on diagnosoitu ennen 65 vuoden ikää).
- Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
- Henkilöt, jotka käyttävät tupakkatuotteita tällä hetkellä tai ovat käyttäneet sitä viimeisten 30 päivän aikana.
- Hoito aspiriinilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), COX-2-estäjillä, steroideilla tai millä tahansa immunomoduloivalla hoidolla 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Hoito statiineilla, fibraateilla tai niasiinilla 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Nykyinen päivittäinen käyttö C-vitamiinia > 1000 mg, beetakaroteenia > 1000 IU, A-vitamiinia > 5000 IU, E-vitamiinia > 400 IU ja seleeniä > 200 mcg.
- Positiivinen virtsaraskaus seulontakäynnillä.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 6 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
- Huonosti hallittu verenpaine (BP > 160/110) tai mitä tahansa verenpainelääkkeitä.
- Metabolisen oireyhtymän diagnoosi päivitetyillä 2004 NCEP ATPIII -kriteereillä.
- Aiempi vakava laktoosi-intoleranssi (esim. maidon sietokyvyttömyys).
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai poikkeava laboratorioarvo, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Niasiini ja endotoksiini
Kaikilla koehenkilöillä odotetaan olevan samat interventiot - niasiini ja endotoksiini.
|
Koehenkilöt saavat kertaluonteisen 1 000 mg:n annoksen välittömästi vapautuvaa niasiinia (Niacor-pillerit), kertaluonteisen 1 000 mg:n annoksen pitkitetysti vapauttavaa niasiinia (Niaspan-pilleri) ja kerta-annoksena 1 ng/kg endotoksiinia (LPS).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
TNF-alfan perus- ja huippuarvot rodun ja sukupuolen mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Lähtötaso (-15 min, -5 min) ja 1, 2, 4, 6, 12, 18 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen
|
Lähtötaso (-15 min, -5 min) ja 1, 2, 4, 6, 12, 18 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) perus- ja huippuarvot rodun ja sukupuolen mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Lähtötaso (-15 min, -5 min) ja 1, 2, 4, 6, 12, 18 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen
|
Lähtötaso (-15 min, -5 min) ja 1, 2, 4, 6, 12, 18 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Muredach P Reilly, M.B., MSCE, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ferguson JF, Ryan MF, Gibney ER, Brennan L, Roche HM, Reilly MP. Dietary isoflavone intake is associated with evoked responses to inflammatory cardiometabolic stimuli and improved glucose homeostasis in healthy volunteers. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014 Sep;24(9):996-1003. doi: 10.1016/j.numecd.2014.03.010. Epub 2014 Apr 18.
- Ferguson JF, Xue C, Gao Y, Tian T, Shi J, Zhang X, Wang Y, Li YD, Wei Z, Li M, Zhang H, Reilly MP. Tissue-Specific Differential Expression of Novel Genes and Long Intergenic Noncoding RNAs in Humans With Extreme Response to Evoked Endotoxemia. Circ Genom Precis Med. 2018 Nov;11(11):e001907. doi: 10.1161/CIRCGEN.117.001907.
- Ferguson JF, Shah RY, Shah R, Mehta NN, Rickels MR, Reilly MP. Activation of innate immunity modulates insulin sensitivity, glucose effectiveness and pancreatic beta-cell function in both African ancestry and European ancestry healthy humans. Metabolism. 2015 Apr;64(4):513-520. doi: 10.1016/j.metabol.2014.12.007. Epub 2014 Dec 26.
- Liu Y, Ferguson JF, Xue C, Ballantyne RL, Silverman IM, Gosai SJ, Serfecz J, Morley MP, Gregory BD, Li M, Reilly MP. Tissue-specific RNA-Seq in human evoked inflammation identifies blood and adipose LincRNA signatures of cardiometabolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Apr;34(4):902-12. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.303123. Epub 2014 Feb 6.
- Ferguson JF, Patel PN, Shah RY, Mulvey CK, Gadi R, Nijjar PS, Usman HM, Mehta NN, Shah R, Master SR, Propert KJ, Reilly MP. Race and gender variation in response to evoked inflammation. J Transl Med. 2013 Mar 12;11:63. doi: 10.1186/1479-5876-11-63.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. kesäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. elokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. elokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. elokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Bakteremia
- Toxemia
- Endotoxemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 805670
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .