- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00953667
A genética das respostas evocadas à niacina e endotoxemia: o estudo GENE (GENE)
23 de fevereiro de 2016 atualizado por: University of Pennsylvania
O objetivo deste estudo é determinar os fatores genéticos que afetam as respostas à terapia com niacina e endotoxemia em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A niacina é uma vitamina que tem efeitos benéficos sobre o colesterol (um tipo de gordura no sangue) quando usada em altas doses.
Diferentes pessoas respondem de maneira diferente a doses de niacina para baixar o colesterol, algumas pessoas têm um efeito colateral denominado rubor (semelhante a uma onda de calor), enquanto outras não e algumas pessoas têm efeitos mais pronunciados sobre o colesterol.
A endotoxina ou lipopolissacarídeo (LPS) é uma pequena parte da bactéria (que não está mais viva) que pode causar muitos dos efeitos semelhantes às infecções bacterianas em humanos.
No entanto, pode ser administrado em quantidades muito pequenas para produzir uma resposta inflamatória leve, semelhante a uma doença "semelhante à gripe".
Dentro de 1 ½ -3 horas após a administração de LPS pela veia, ocorrerá uma resposta que consiste em febre, calafrios, dor de cabeça, náuseas e vômitos e dores generalizadas que duram até 6-8 horas.
Além dos sintomas semelhantes aos da gripe, a inflamação causa alterações no colesterol, triglicerídeos e depuração da glicose.
Pessoas diferentes respondem de maneira diferente à endotoxina e à inflamação.
Estamos realizando este estudo para ver se existem fatores genéticos que preveem como as pessoas responderão à niacina e à endotoxina e sua resposta inflamatória.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
400
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas/lactantes entre 18 e 45 anos.
- Auto-relatou antecedentes raciais afro-americanos ou caucasianos.
- Índice de Massa Corporal (IMC) de ≥ 18 e ≤ 30.
- Participantes capazes de dar consentimento informado por escrito e dispostos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular aterosclerótica clinicamente conhecida, incluindo doença coronariana, doença cerebrovascular ou doença vascular periférica.
- História de diabetes melito.
- Glicemia de jejum > 126 mg/dL.
- História de malignidade não cutânea nos últimos 5 anos.
- Insuficiência renal definida por creatinina > 1,5 mg/dl na visita de triagem.
- História de doença hepática ou testes de função hepática anormais (LFTs) (AST, ALT, Alk. Fos., GGT > 1,5x limite superior do normal (LSN); bilirrubina > 2x LSN) na visita de triagem.
- Homens que não estão dispostos a limitar o consumo de álcool a <14 bebidas alcoólicas por semana ou < 4 bebidas alcoólicas por ocasião (critérios AMA/NIAAA para níveis de uso "em risco") durante a participação no estudo.
- Mulheres que não estão dispostas a limitar o consumo de álcool a < 7 bebidas alcoólicas por semana ou < 3 bebidas alcoólicas por ocasião (critérios AMA / NIAAA para níveis de uso "em risco") durante a participação no estudo.
- Contagem total de glóbulos brancos menor ou igual a 3,0 THO/uL.
- Hemoglobina abaixo de 11,0 g/dL.
- Qualquer doença reumatológica, pulmonar ou dermatológica ativa importante ou condição inflamatória ou infecção ativa menor.
- Histórico de HIV positivo.
- História familiar de primeiro grau de evento de doença cardiovascular prematura (pai ou irmão se diagnosticado antes dos 55 anos; mãe ou irmã se diagnosticado antes dos 65 anos).
- Pacientes que foram submetidos a qualquer transplante de órgão.
- Indivíduos que atualmente usam produtos de tabaco ou o fizeram nos últimos 30 dias.
- Tratamento com aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores de COX-2, esteróides ou qualquer terapia imunomoduladora 2 semanas antes da visita de triagem.
- Tratamento com estatinas, fibratos ou niacina 4 semanas antes da visita de triagem.
- Uso diário atual de vitamina C > 1.000 mg, betacaroteno > 1.000 UI, vitamina A > 5.000 UI, vitamina E > 400 UI e selênio > 200 mcg.
- Gravidez urinária positiva na visita de triagem.
- Participação em outro ensaio clínico nas 6 semanas anteriores à visita de triagem.
- Pressão arterial mal controlada (PA > 160/110) ou em uso de qualquer medicamento anti-hipertensivo.
- Um diagnóstico de síndrome metabólica usando critérios NCEP ATPIII atualizados de 2004.
- História de intolerância grave à lactose (por exemplo, intolerância a qualquer ingestão de leite).
- Qualquer condição médica ou valor laboratorial anormal que seja considerado clinicamente significativo por um investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Niacina e Endotoxina
Espera-se que todos os indivíduos tenham as mesmas intervenções - niacina e endotoxina.
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Os indivíduos recebem uma dose única de 1000 mg de Niacina de liberação imediata (pílulas Niacor), uma dose única de 1000 mg de Niacina de liberação prolongada (pílula Niaspan) e injeção única de 1ng/kg de endotoxina (LPS).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Valores iniciais e máximos de TNF-alfa conforme categorizados por raça e sexo
Prazo: Linha de base (-15 min, -5 min) e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após o LPS
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Linha de base (-15 min, -5 min) e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após o LPS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Valores basais e máximos de proteína C-reativa (PCR) categorizados por raça e sexo
Prazo: Linha de base (-15 min, -5 min) e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após o LPS
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Linha de base (-15 min, -5 min) e 1, 2, 4, 6, 12, 18 e 24 horas após o LPS
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Muredach P Reilly, M.B., MSCE, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ferguson JF, Ryan MF, Gibney ER, Brennan L, Roche HM, Reilly MP. Dietary isoflavone intake is associated with evoked responses to inflammatory cardiometabolic stimuli and improved glucose homeostasis in healthy volunteers. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014 Sep;24(9):996-1003. doi: 10.1016/j.numecd.2014.03.010. Epub 2014 Apr 18.
- Ferguson JF, Xue C, Gao Y, Tian T, Shi J, Zhang X, Wang Y, Li YD, Wei Z, Li M, Zhang H, Reilly MP. Tissue-Specific Differential Expression of Novel Genes and Long Intergenic Noncoding RNAs in Humans With Extreme Response to Evoked Endotoxemia. Circ Genom Precis Med. 2018 Nov;11(11):e001907. doi: 10.1161/CIRCGEN.117.001907.
- Ferguson JF, Shah RY, Shah R, Mehta NN, Rickels MR, Reilly MP. Activation of innate immunity modulates insulin sensitivity, glucose effectiveness and pancreatic beta-cell function in both African ancestry and European ancestry healthy humans. Metabolism. 2015 Apr;64(4):513-520. doi: 10.1016/j.metabol.2014.12.007. Epub 2014 Dec 26.
- Liu Y, Ferguson JF, Xue C, Ballantyne RL, Silverman IM, Gosai SJ, Serfecz J, Morley MP, Gregory BD, Li M, Reilly MP. Tissue-specific RNA-Seq in human evoked inflammation identifies blood and adipose LincRNA signatures of cardiometabolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Apr;34(4):902-12. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.303123. Epub 2014 Feb 6.
- Ferguson JF, Patel PN, Shah RY, Mulvey CK, Gadi R, Nijjar PS, Usman HM, Mehta NN, Shah R, Master SR, Propert KJ, Reilly MP. Race and gender variation in response to evoked inflammation. J Transl Med. 2013 Mar 12;11:63. doi: 10.1186/1479-5876-11-63.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
6 de agosto de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Sepse
- Bacteremia
- Toxemia
- Endotoxemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- 805670
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