Chemoembolizace versus radioembolizace při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze léčit radiofrekvenční ablací nebo chirurgickým zákrokem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Hepatocelulární karcinom omezený na játra, která jsou neresekovatelná chirurgicky nebo nemohou být léčeni radiofrekvenční ablací diagnostikovanou na základě biopsie nebo zobrazovacích kritérií (CT/MRI)
• Žádná trombóza segmentální, lobární nebo hlavní portální žíly, jak dokazuje CT nebo MRI zobrazení

Kritéria pro zařazení

• Dospělí > 18 let bez ohledu na pohlaví
• Diagnóza HCC vázaná na játra potvrzená histologií nebo pokyny Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) [59,60] [příloha A].
• Léze o průměru < 1 cm mají nízkou pravděpodobnost, že budou maligní a měly by být sledovány. Nedostatek růstu během 1-2 let naznačuje, že se nejedná o HCC.
• AFP >200 a radiologický důkaz (arteriální hypervaskularita) léze > 2 cm nevyžaduje biopsii.
• Dvě zobrazovací modality (trifázové CT, MRI, ultrazvuk, angiografie) prokazující „arteriální hypervaskularitu“ na pozadí cirhózy nevyžadují biopsii
• Jedna zobrazovací modalita s lézí s arteriální hypervaskularitou s vyplavením v časné nebo opožděné žilní fázi nevyžaduje biopsii
• Atypické vzhledy na zobrazování vyžadují biopsii.
• Neprůkazná biopsie vyžaduje bližší sledování
• U necirhotiků (podle biopsie nebo zobrazovacích nálezů) vyžaduje diagnóza HCC biopsii
• Pacienti s <50% postižením jater
• Měřitelné onemocnění jater s bi-dimenzionálním měřením, požadované do 4 týdnů od screeningu. Léze hlášené na zobrazení jako „příliš malé pro charakterizaci“, abdominální lymfatické uzliny < 2,0 cm nebo ascites na pozadí cirhózy nejsou považovány za metastatické onemocnění, pokud není cytologicky prokázáno.
• Žádná segmentální, lobární nebo hlavní portální žíla jako důkaz zobrazením průřezu
• Předchozí resekce povolena, žádná předchozí systémová, ablativní nebo infuzní terapie není povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 [příloha B]
• Dětské skóre A nebo B [příloha C]
• Požadované laboratorní parametry do 28 dnů od screeningu
• Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud nelze provést segmentální infuzi
• AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2,3 nebo PT ≤ 6 sekund nad kontrolou. Pokud jsou subjekty léčeny antikoagulancii, mohou se účastnit, pokud před použitím antikoagulancií neexistoval důkaz o žádné koagulační abnormalitě.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas; pacient musí před registrací do studie podepsat informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během studie používat antikoncepci
• Léze musí být léčitelné angiograficky buď radioembolizací nebo chemoembolizací.

Kritéria vyloučení

• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association (NYHA). Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Pacienti s infiltrativní HCC nejsou způsobilí.
• Pacienti s hromadným onemocněním (≥70% náhrada jater tumorem) nejsou vhodní.
• Pacienti s ≥50% nádorovou náhradou jater, s albuminem < 3,0 g/dl, nejsou vhodní.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• Aktivní klinicky závažná infekce > Běžná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE v 4.0) stupeň 2
• Jakýkoli stav (psychologický, fyzický nebo užívání/zneužívání látek), který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo dílčího zkoušejícího (sub-I) případně mohl ohrozit subjekt během jeho účasti ve studii, nebo umožnit za nedodržování zkoumaného léku a léčby.
• Vzhledem k experimentální povaze terapie a neznámému riziku pro plod se této studie nemohou zúčastnit těhotné a/nebo kojící ženy.
• Podle názoru zkoušejícího není pacient kandidátem/lézí nepřístupnou pro RFA (např. lokalizace léze, tvar, abnormální koagulační parametry, multifokalita).